tert-butyl 4-(2-cyanopropan-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 885698-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-cyanopropan-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(1-cyano-1-methylethyl)piperazine-1-carboxylate；4-(cyano-dimethyl-methyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 885698-82-8
• 化学式: C₁₃H₂₃N₃O₂
• 分子量: 253.345
• InChiKey: AJMANAVUYHGZCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-cyanopropan-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 甲酸铵 、 (2-methylpropyl)lithium 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 (1R,5S,11aS)-3-methyldecahydro-1H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (S)-N-1-Boc-N-4-Cbz-2-哌嗪甲酸
  参考文献：
  名称：

  通过不对称锂化-捕获 N-Boc 哌嗪合成对映纯哌嗪：亲电子试剂和远端 N-取代基的意外作用

  摘要：

  描述了一种通过完整哌嗪环直接官能化合成对映体纯 α-取代哌嗪的新方法。该方法利用 s-BuLi/(-)-sparteine 或 (+)-sparteine 替代物对 α-甲基苄基官能化的 N-Boc 哌嗪进行不对称锂化取代，并提供对一系列哌嗪（作为单一立体异构体）的访问。新方法的优化需要详细的机械研究。令人惊讶的是，发现影响产率和对映选择性的主要罪魁祸首是亲电子试剂（添加到反应烧瓶中的最后一种试剂）和远端 N 取代基。机理研究包括使用原位红外光谱优化锂化时间，鉴定锂化哌嗪的环断裂（可以通过空间位阻 N-烷基最小化），并使用新型“二胺开关”策略提高某些亲电子试剂的对映选择性。该方法展示了 Indinavir 合成中间体的制备以及 2,5-反式和 2,6-反式哌嗪的立体选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b11288
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 生成 tert-butyl 4-(2-cyanopropan-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (4-TERT-BUTYLPIPERAZIN-2-YL)(PIPERAZIN-1-YL)METHANONE-N-CARBOXAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物。该化合物通过拮抗CCR2b受体发挥作用，可用于治疗炎症性疾病和/或神经病理性疼痛。

  公开号：

  US20100152197A1

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES USEFUL AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINE UTILES COMME INHIBITEURS DE PI3 KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009053716A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  This invention provides a compound which is a purine of formula (Ia) or (Ib): and the pharmaceutically acceptable salts thereof that are inhibitors of PI3K and a selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PI3 kinase, over other class Ia PI3 kinases and over class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arisi from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cance immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  这项发明提供了一种化合物，其为式(Ia)或(Ib)的嘌呤类化合物：及其药学上可接受的盐，这些化合物是PI3K的抑制剂，并且对p110δ同工型具有选择性，p110δ是Ia类PI3激酶，优于其他Ia类PI3激酶和Ib类激酶。这些化合物可用于治疗由于与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统疾病。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080076758A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。
• First Example of <i>s</i>-BuLi/(-)-Sparteine-Mediated Chiral Deprotonation of a Piperazine and Proof of the Sense of Induction
  作者：Benjamin McDermott、Andrew Campbell、Anne Ertan

  DOI：10.1055/s-2008-1042905

  日期：2008.4

  deprotonation of a piperazine. Reaction of TERT-butyl 4- TERT-butylpiperazine-1-carboxylate with S-BuLi in the presence of (-)-sparteine at -78 °C and quenching with carbon dioxide proceeded in good yield and with a high degree of selectivity (er = 89:11). X-ray crystal structure analysis on a chiral derivative confirmed the R-enantiomer was the major product. This methodology was employed as a route to an

  本文描述了 (-)-sparteine 介导的哌嗪不对称去质子化的第一个已知例子。4-叔丁基哌嗪-1-羧酸叔丁酯与 S-BuLi 在 (-)-sparteine 存在下在 -78 °C 和用二氧化碳淬灭的反应以良好的产率和高选择性（er = 89:11）。手性衍生物的 X 射线晶体结构分析证实 R-对映异构体是主要产物。该方法被用作高级手性中间体的途径，该中间体用于平行合成一系列具有药用价值的分子。还描述了用于将叔丁基引入哌嗪氮的化学优化。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Baker Stewart James

  公开号：US20100016306A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Thienopyrimidines of formula (Ia) or (Ib): wherein R 1 -R 3 have any of the values described herein, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase, in particular the p110 delta subtype, such as immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  式(Ia)或(Ib)的噻唑并[3,2-d]嘧啶类化合物：其中R1-R3具有以下任何一种所述的值，以及其药学上可接受的盐具有PI3K抑制剂活性，因此可用于治疗由于PI3激酶异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和障碍，特别是p110 delta亚型，例如免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成该化合物的方法。
• THIAZOLOPYRIMIDINES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL-3 KINASE
  申请人：Hancox Timothy Colin

  公开号：US20100190769A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Thiazolopyrimidines of formula (I): wherein W represents a thiazole ring; R 1 and R 2 form, together with the N atom to which they are attached, a group of the following formula (IIa): in which A is a ring system; m is 0, 1 or 2; R is H or C 1 -C 6 alkyl; and R is an indole group which is unsubstituted or substituted; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of PI3K and are selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PD kinase, over both other class Ia and class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  式(I)的噻唑嘧啶化合物：其中W代表噻唑环；R1和R2与它们所附着的N原子一起形成下式(IIa)的基团：其中A是一个环系统；m为0、1或2；R为H或C1-C6烷基；R为未取代或取代的吲哚基团；以及其药学上可接受的盐是PI3K的抑制剂，并且选择性地作用于p110δ同工型，这是一种Ia类PD激酶，而不是其他Ia类和Ib类激酶。这些化合物可用于治疗由PI3激酶导致的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和障碍，例如癌症、免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能障碍和神经系统障碍。