2,3-indolobetulinic acid | 905837-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,3-indolobetulinic acid
• 英文别名: 1'H-Lupa-2,20(29)-dieno[3,2-b]indol-28-oic acid；(1R,2R,14R,17R,18R,21S,24R,25R,26R)-2,13,13,17,18-pentamethyl-24-prop-1-en-2-yl-11-azaheptacyclo[15.11.0.02,14.04,12.05,10.018,26.021,25]octacosa-4(12),5,7,9-tetraene-21-carboxylic acid
• CAS: 905837-93-6
• 化学式: C₃₆H₄₉NO₂
• 分子量: 527.791
• InChiKey: CDWIUZGUDGQYDS-HIFHRDMOSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL，DMSO：5mg/mL，乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

内叶杜隆酸是一种含有五环三萜结构的化合物，它是槟榔酸的一种衍生物，并且能够抑制α-葡萄糖苷酶（IC₅₀=1.8 μM）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-indolobetulinic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-L-phenylalanine-[3,2b]indolo-lup-20(29)-en-28-amide
  参考文献：
  名称：

  2,3-吲哚贝酸的结构修饰：高效α-葡萄糖苷酶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  通过修饰丁二酸的C2，C3，C20和C28位置，获得了一系列十九个含氮的羽扇豆三萜类化合物，并研究了它们对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。作为我们先前研究的先导化合物，将2,3-吲哚-布丁酸用作主要模板，对C-（28）-羧基进行不同的修饰，以获得氰基-，甲基氰基乙氧基-，炔丙基氧基-和羧酰胺衍生物。通过对丁二酸进行臭氧分解，然后进行费歇尔吲哚化反应，合成了2，3-吲哚-丁二酸的20-羟基和29-羟基-20-羰基-30-正类似物。为了比较稠合的吲哚或七元A环对抑制活性的影响，合成了在C28处具有不同取代基的卢潘烷A-氮杂环庚烷酮。结构-活性关系表明，当2，3-吲哚-贝多酸的羧酸基团转化为相应的酰胺时，酶的抑制活性急剧增加（高达4730倍）。因此，甘氨酸酰胺和L-苯丙氨酸酰胺的IC50值分别为0.04和0.05μM。该研究还表明，2,3-吲哚-铂酸的活性是母体三萜类化合物的4.5倍，IC50为0.4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102957
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂醇 在 Jones reagent 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,3-indolobetulinic acid
  参考文献：
  名称：

  杂环融合的卢烷三萜类化合物可抑制利什曼原虫donovani amastigotes †

  摘要：

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。

  DOI：

  10.1039/c3md00282a

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of Baylis-Hillman template derived betulinic acid-triazole conjugates
  作者：Pathi Suman、Amardeep Patel、Lucas Solano、Gayathri Jampana、Zachary S. Gardner、Crystal M. Holt、Subash C. Jonnalagadda

  DOI：10.1016/j.tet.2016.11.056

  日期：2017.7

  Several alkynes and azides were prepared starting from betulinic acid and Baylis-Hillman reaction-derived allylic alcohols. These alkynes and azides were then coupled under click cycloaddition conditions to obtain functionalized betulinic acid-triazole conjugates. Similarly, pyrazinyl- and indolylbetulinic acid-triazoles were also prepared employing cycloaddition chemistry. All the synthetic compounds

  从桦木酸和Baylis-Hillman反应衍生的烯丙醇开始制备了几种炔烃和叠氮化物。然后在点击环加成条件下将这些炔烃和叠氮化物偶联以获得官能化的桦木酸-三唑共轭物。同样，吡嗪基-和吲哚基-布丁酸-三唑也采用环加成化学方法制备。测试所有合成化合物对鼠类乳腺癌（4T1）和人胰腺癌（MIA PaCa-2）细胞系的细胞毒性。基于这些体外测定，已鉴定出两个系列的化合物作为进一步开发的先导化合物。
• Synthesis of C17-[5-methyl-1,3]-oxazoles by <i>N</i>-propargylation of triterpenic acids and evaluation of their cytotoxic activity
  作者：E. F. Khusnutdinova、A. V. Petrova、A.N. Lobov、O. S. Kukovinets、D. S. Baev、O. B. Kazakova

  DOI：10.1080/14786419.2020.1744139

  日期：2021.11.2

  4-seco-3-nor-lup-4(23),20(29)-diene has demonstrated the highest activity with GI50 ranged from 1.03 to 16.4 μM against different cancer cell lines. Molecular docking in Kelch domain of Keap1 protein was performed to study a possible molecular target. Thus, we have shown for the first time that triterpenic C17-[5-methyl-1,3]-oxazoles are alternative products of the interaction of triterpenic acid chlorides with

  摘要 通过酰氯与炔丙胺盐酸盐的相互作用，合成了一系列意想不到的三萜 C17-[5-甲基-1,3]-恶唑以及靶向N-炔丙酰胺。我们提出，通过末端炔烃碳原子和酰氯中间体的参与以及随后的分子内重排，甲基恶唑的形成通过替代途径。美国国家癌症研究所评估了合成化合物的细胞毒性。28-Nor-17-(5-methyloxazol-2-yl)-2-cyano-2,4-seco-3-nor-lup-4(23),20(29)-diene 已证明对 GI 的活性最高50针对不同癌细胞系的范围为 1.03 至 16.4 μM。在 Keap1 蛋白的 Kelch 结构域中进​​行分子对接以研究可能的分子靶点。因此，我们首次表明三萜 C17-[5-甲基-1,3]-恶唑是三萜酰氯与炔丙胺盐酸盐相互作用的替代产物，并且它们作为细胞毒剂优于相应的N-炔丙酰胺.
• Synthesis and evaluation of 2,3-indolotriterpenoids as new α-glucosidase inhibitors
  作者：Elmira F. Khusnutdinova、Irina E. Smirnova、Oxana B. Kazakova、Anastasiya V. Petrova、Nguyen Thi Thu Ha、Do Quoc Viet

  DOI：10.1007/s00044-017-1972-0

  日期：2017.11

  AbstractA series of ring-A fused heterocycles of lupane, oleanane, ursane and dammarane triterpenoids were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against α-glucosidase. An influence of the different types of triterpenoids with indole and pyrazine cycles on the activity was revealed. Among them, 2,3-indolo-lup-20(29)-en-28-oic acid with an IC50 of 1.8 µM was the most active compound

  摘要合成了一系列环戊烷，齐墩果烷，乌尔烷和达玛烷三萜类化合物的A环稠合杂环，并评估了其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。揭示了吲哚和吡嗪循环不同类型的三萜类化合物对活性的影响。其中，IC 50为1.8 µM的2,3-吲哚-lup-20（29）-en-28-油酸是活性最高的化合物，其活性是市售阿卡波糖的221倍。在大多数情况下，用吡嗪片段取代吲哚会降低活性（除了达玛烷型吡嗪衍生物）。 图形概要
• Synthesis and cytotoxic activity of heterocyclic ring-substituted betulinic acid derivatives
  作者：Vivek Kumar、Nidhi Rani、Pawan Aggarwal、Vinod K. Sanna、Anu T. Singh、Manu Jaggi、Narendra Joshi、Pramod K. Sharma、Raghuveer Irchhaiya、Anand C. Burman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.003

  日期：2008.9

  A new series of betulinic acid derivatives have been synthesized by introducing heterocyclic ring between C-2 and C-3 positions of betulinic acid. Further modi. cations were also carried out by reduction of C-20(29) unsaturated bond and substitution of C-28 carboxyl group by ester and amide linkage to enhance the selectivity. Compound 11 resulted in IC50 of 2.44, 2.5, and 2.7 mu g/ml on MIAPaCa, PA-1, and SW620 cancer cell lines, respectively. Compound 38 resulted in IC50 of 0.67 mu g/ml on MIAPaCa cell line. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Cytotoxicity of Triterpenic Acids Modified at C3 and C28 Positions
  作者：E. F. Khusnutdinova、A. V. Petrova、O. B. Kazakova、A. E. Barmashov

  DOI：10.1134/s1068162019050042

  日期：2019.11

  Series of N-, S- and Br-derivatives of betulinic, oleanolic, and ursolic acids have been synthesized and screened for their in vitro antitumor activity (cytotoxicity). N-Methylpiperazinylamide of 2-[3-pyridinylidene]-ursolic acid and methyl 2-methylideneureido-betulonate have shown significant cytotoxic activity against the PC3 cancer cells (IC50 = 8 mu M) and HCT-116 cell line (IC50 = 5.7 mu M).