2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzonitrile | 43091-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzonitrile
• CAS: 43091-89-0
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂S
• 分子量: 220.252
• InChiKey: AFGXCIJBGLMDKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C
• 沸点：
  403.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzonitrile 在 ammonium chloride 作用下， 以 formamide 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 盐酸哌唑嗪
  参考文献：
  名称：

  哌唑嗪的新实用合成

  摘要：

  已经描述了新的四步合成哌唑嗪2- [4-（2-呋喃基）哌嗪-1-基] -4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉。该方法也适用于制备其他取代的4-氨基喹唑啉。在每个步骤中产率都很高，并且反应容易进行。在最后一步中直接获得了高纯度的哌唑嗪盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170436
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyanothioformamido)-4,5-dimethoxybenzonitrile 在 乙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  New syntheses of aryl isothiocyanates from N-arylimino-1,2,3-dithiazoles

  摘要：

  用溴化乙基镁（2当量）处理N-芳基亚胺-1,2,3-硫二唑2，可以得到相应的芳基异硫氰酸酯13，提供了一种非常温和的两步反应，将ArNH₂转化为ArNCS，避免了使用有害试剂；另外，亚胺硫二唑2还可以转化为氰硫酰胺11，这些化合物与1当量的格氏试剂迅速生成相同的异硫氰酸酯。

  DOI：

  10.1039/a700551b

文献信息

• Identification and Structure-Activity Relationship Studies of Small-Molecule Inhibitors of the Methyllysine Reader Protein Spindlin1
  作者：Dina Robaa、Tobias Wagner、Chiara Luise、Luca Carlino、Joel McMillan、Ralf Flaig、Roland Schüle、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1002/cmdc.201600362

  日期：2016.10.19

  therapeutic target. Small‐molecule inhibitors of Spindlin1 should be valuable as chemical probes as well as potential new therapeutics. We applied an iterative virtual screening campaign, encompassing structure‐ and ligand‐based approaches, to identify potential Spindlin1 inhibitors from databases of commercially available compounds. Our in silico studies coupled with in vitro testing were successful in

  甲基赖氨酸阅读蛋白 Spindlin1 与多种癌症的肿瘤发生有关，可能是一个有吸引力的新治疗靶点。Spindlin1 的小分子抑制剂作为化学探针和潜在的新疗法应该很有价值。我们应用了一个迭代虚拟筛选活动，包括基于结构和配体的方法，从市售化合物的数据库中识别潜在的 Spindlin1 抑制剂。我们的计算机模拟研究与体外测试相结合，成功识别了新型 Spindlin1 抑制剂。几种 4-氨基喹唑啉和喹唑啉硫酮衍生物属于活性命中化合物，这表明这些支架代表了用于开发 Spindlin1 抑制剂的有前景的先导结构。因此进行了随后的铅优化研究，并合成了两种铅支架的许多衍生物。这导致发现了 Spindlin1 的新型抑制剂，并有助于探索这些抑制剂系列的构效关系。
• Synthesis and antihypertensive activity of some new quinazoline derivatives
  作者：Erkki Honkanen、Aino Pippuri、Pekka Kairisalo、Pentti Nore、Heikki Karppanen、Ilari Paakkari

  DOI：10.1021/jm00364a014

  日期：1983.10

  activity. However, the nature of the substituent profoundly influenced the hypotensive potency as well as the duration of the hypotensive action. Some of the new compounds were found to be as potent as prazosin. On the basis of potency and the duration of the hypotensive action in the anesthetized rats, five of the most promising compounds were selected for further studies. Each of these agents exerted an

  合成了一系列取代的2-哌啶子基-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉，并将其筛选为潜在的降压药。在氨基甲酸乙酯麻醉的正常血压大鼠中静脉内给药后，研究了所有新化合物的降压作用。吡唑嗪分子中的呋喃基哌嗪部分可以被更稳定的取代哌啶基团取代，而不会降低血压降低活性。然而，取代基的性质深刻影响了降压效力以及降压作用的持续时间。发现一些新化合物与哌唑嗪一样有效。根据麻醉大鼠的效力和降压作用的持续时间，选择了五个最有希望的化合物进行进一步研究。这些药物中的每一种在有意识的自发性高血压大鼠中通过口服给药都具有降压作用。在小剂量时，新化合物似乎不如哌唑嗪有效，但在10-100μmol/ kg的较高剂量下，其中两种似乎比哌唑嗪更有效。
• New syntheses of aryl isothiocyanates †
  作者：Thierry Besson、Jérôme Guillard、Charles W. Rees、Valérie Thiéry

  DOI：10.1039/a707801c

  日期：——

  cleaved by ethylmagnesium bromide in hot THF to give the corresponding isothiocyanates. The transformation 2→6→ArNCS can be performed as a ‘one-pot’ operation. The imines 2 are also converted, more slowly, into the isothiocyanates by sodium hydride in hot THF, via the cyanothioformanilides 6. Conversion of the anilides 6 into isothiocyanates is much faster under microwave irradiation in 2,6-lutidine. Mechanisms

  伯芳族胺很容易转化为芳基-1,2,3-二噻唑2和衍生的氰基硫代甲酰苯胺6，两者在热THF中被乙基溴化镁迅速裂解，得到相应的异硫氰酸酯。转换2→6→ArNCS可以作为“一锅法”操作执行。在热THF中，通过氰基硫代甲酰苯胺6 ，氢化钠中的亚胺2也更缓慢地转化为异硫氰酸酯。在2，6-二甲基吡啶中在微波辐射下，苯胺6向异硫氰酸酯的转化要快得多。提出了用于这些反应的机制。
• Triazoloquinazolines as a novel class of phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors
  作者：Jan Kehler、Andreas Ritzen、Morten Langgård、Sebastian Leth Petersen、Mohamed M. Farah、Christoffer Bundgaard、Claus Tornby Christoffersen、Jacob Nielsen、John Paul Kilburn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.067

  日期：2011.6

  Novel triazoloquinazolines have been found as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors. Structure–activity studies improved the initial micromolar potency which was found in the lead compound by a 100-fold identifying 5-(1H-benzoimidazol-2-ylmethylsulfanyl)-2-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline, 42 (PDE10A IC50 = 12 nM) as the most potent compound from the series. Two X-ray structures revealed

  已发现新型三唑并喹唑啉类是磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。结构活性研究提高了铅化合物的初始微摩尔效能，方法是通过100倍鉴定5-（1 H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基）-2-甲基-[1,2,4]三唑[1， 5- c ]喹唑啉，42（PDE10A IC 50  = 12 nM）是该系列中最有效的化合物。两个X射线结构揭示了与PDE10A酶催化位点的新颖结合方式。
• Some New Prazosin Analogues
  作者：Angela Rampa、Piero Valenti、Paolo Da Re、Maria Carrara、Stefano Zampiron、Lorenzo Cima、Pietro Giusti

  DOI：10.1002/ardp.19893220607

  日期：——

  The synthesis and the pharmacological properties of some new prazosin analogues are described.

  描述了一些新哌唑嗪类似物的合成和药理特性。