1-(2-benzofuranoyl)piperazine | 41717-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 1-(2-benzofuranoyl)piperazine
• 英文别名: benzofuran-2-yl(piperazin-1-yl)methanone；2-benzofuranoylpiperazine；1-(1-Benzofuran-2-carbonyl)piperazine；1-benzofuran-2-yl(piperazin-1-yl)methanone
• CAS: 41717-31-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD08444706
• 分子量: 230.266
• InChiKey: WJVXIKZHQABTJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  402.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-benzofuranoyl)piperazine 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到1-(benzofuran-2-ylmethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Structure−Affinity Relationships of Regioisomeric N-Benzyl Alkyl Ether Piperazine Derivatives as σ-1 Receptor Ligands

  摘要：

  A series of N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-benzylpiperazines bearing alkyl or fluoroalkyl aryl ethers were synthesized and evaluated at various central nervous system receptors. Examination of in vitro sigma(1) {[H-3](+)-pentazocinel and sigma(2) ([H-3]DTG) receptor binding profiles of piperazines 11-13 and 25-36 revealed several highly potent and sigma(1) selective ligands, notably, N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-(4'-methoxybenzyl)piperazine (13, K-i = 2.7 nM, sigma(2)/sigma(1) = 38) and N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-(4'-(2 ''-fluoroethoxy)benzyl)piperazine (30, K-i = 2.6 nM, sigma(2)/sigma(1) = 187). Structural features for optimal sigma(1) receptor affinity and selectivity over the 07 receptor were identified. On the basis of its favorable log D value, 13 was selected as a candidate for the development of a sigma(1) receptor positron emission tomography radiotracer. [C-11]13 showed high uptake in the brain and other a receptor-rich organs of a Papio hamadryas baboon. The in vivo evaluation of [C-11]13 indicates that this radiotracer is a suitable candidate for imaging the sigma(1) receptor in neurodegenerative processes.

  DOI：

  10.1021/jm100639f
• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-羧酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(2-benzofuranoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  对一系列取代的二胺中的柔韧性和碱性对sigma（σ）受体结合的影响的系统研究†

  摘要：

  Sigma-1受体（S1R）作为前瞻性药物靶标已经引起了广泛的关注，因为它参与了许多神经系统疾病，并且最近由于其在神经性疼痛中的治疗潜力。由于直到2016年为止都没有这种膜结合蛋白的晶体结构报告，配体的产生是由药效团对格伦农及其同事提出的通用模型进行的改进驱动的。广义的S1R药效基团包含中央区域，其中优选碱性氨基，其侧接两个疏水基团。在该药效团的指导下，已开发出包含哌嗪，哌嗪酮和乙二胺的S1R配体。在当前的工作中，我们系统地解构了原型哌嗪S1R配体（参见下文）的哌嗪核心）在我们的实验室中开发。尽管与先导相比，我们并未提高S1R的亲和力，但我们发现了对亲和力和选择性很重要的几个特征。这些包括至少一个碱性氮原子，构象柔韧性，以及对于S1R而言，邻近苯甲醚的仲或叔胺基团。此外，可以通过对苯甲醚近端的N原子进行官能团修饰来调整S2R选择性。

  DOI：

  10.1039/c6ob00615a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] TRIAZOLES AMINO-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：INST DRUG DELIVERY

  公开号：WO2015095701A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Disclosed are novel substituted amino triazoles of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) are inhibitors of Acidic mammalian chitinase (AMCase) and are useful, in a non-limiting example, for treating asthma. Also provided are pharmaceutical compositions containing at least one compound of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier, solvent, adjuvant or diluent, and methods of using such compounds and/or compositions to treat asthma and/or to monitor asthma treatment.

  公开了化合物的新型替代氨基三唑的结构，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐。化合物的化学式（I）是酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）的抑制剂，并且在非限制性示例中用于治疗哮喘。还提供了含有本发明至少一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物的药物组合物，以及至少一种药学上可接受的载体、溶剂、辅料或稀释剂，并使用这些化合物和/或组合物来治疗哮喘和/或监测哮喘治疗的方法。
• Effects of linker elongation in a series of N-(2-benzofuranylmethyl)-N′-(methoxyphenylalkyl)piperazine σ1 receptor ligands
  作者：Iman A. Moussa、Samuel D. Banister、Fady N. Akladios、Sook Wern Chua、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.029

  日期：2011.10

  nervous system (CNS) activity, a series of N-(2-benzofuranylmethyl)-N′-(methoxyphenylalkyl)piperazines (16–21 and 26–31) were synthesized, anticipating that these ligands would better suit the structural requirements of the current σ1 pharmacophore. Affinities of these ligands for σ1 and σ2 receptors were investigated by means of radioligand binding assays, with the identification of N-(2-benzofurany

  在我们继续探索具有中枢神经系统（CNS）活性的作为σ（σ）受体配体的二取代哌嗪衍生物中，一系列的N-（2-苯并呋喃基甲基）-N '-（甲氧基苯基烷基）哌嗪（16 – 21和26 – 31）的合成中，预计这些配体将能更好地适应当前的σ的结构要求1药效团。对于σ这些配体的亲和力1和σ 2受体的放射配体结合测定法来进行调查，同时的识别ñ - （2-苯并呋喃基） - ñ' - [3-（4-甲氧基苯基）丙基]哌嗪（29，ķ我 = 3.1纳米，σ 2 /σ 1  = 45），其为选择性σ 1配体。所述σ 1个的哌嗪的亲和力和选择性亚型16 - 21和26 - 31一般都比得上对应的苄基类似物。另外，对5-HT 2B受体的亲和力为16 – 21和26 – 31远低于相对非选择性的甲氧基苄基类似物2 – 4，表明σ烷基系绳通常改善的选择性的该伸长1受体。
• Reaction of some coumarin and 4,6-diaryl-2<i>H</i>-pyran derivatives with secondary amines
  作者：Ibrahim El-Sayed El-Kholy、Morcos Michael Mishrikey、Hassan Mostafa Feid-Allah

  DOI：10.1002/jhet.5570180122

  日期：1981.1

  The reaction of piperidine, morpholine, piperazine or dimethylamine with several coumarins, 3-bromocoumarin, 4,6-diaryl-2H-pyran-2-ones and 3-bromo-4,6-diaryl-2H-thiopyran-2-ones gave o-hydroxycinnamic acid amides, benzofurans, open-chain δ-oxoamides and thiophene derivatives, respectively.

  哌啶，吗啉，哌嗪或二甲胺与几种香豆素，3-溴香豆素，4,6-二芳基-2 H-吡喃-2-酮和3-溴-4,6-二芳基-2 H-硫代吡喃-2-的反应分别得到邻羟基肉桂酰胺，苯并呋喃，开链δ-氧代酰胺和噻吩衍生物。
• Design, synthesis and biochemical evaluation of novel carbonic anhydrase inhibitors triggered by structural knowledge on hCA VII
  作者：Francesca Mancuso、Anna Di Fiore、Laura De Luca、Andrea Angeli、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116279

  日期：2021.8

  To tackle the challenge of isoform selectivity, we explored the entrance of the cavity for selected druggable human Carbonic Anhydrases (hCAs). Based on X-ray crystallographic studies on the 4-(4-(2-chlorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide in complex with the brain expressed hCA VII (PDB code: 7NC4), a series of 4-(4(hetero)aroylpiperazine-1-carbonyl)benzene-1-sulfonamides has been developed

  为了应对亚型选择性的挑战，我们探索了选定的可药物化人碳酸酐酶 (hCA) 的腔入口。基于 4-(4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺与脑表达的 hCA VII (PDB 代码：7NC4) 复合物的 X 射线晶体学研究，一系列 4-(4(杂已开发出)芳酰基哌嗪-1-羰基)苯-1-磺酰胺。为了评估其适合 hCA VII 催化腔的能力，通过对接模拟对新型苯磺酰胺进行了初步研究。然后，合成了这一系列 13 种苯磺酰胺，并针对选定的可成药 hCA 进行了测试。其中，与托吡酯（托吡酯）相比，4-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺对 hCA VII ( K i : 4.3 nM) 表现出显着的亲和力，并且对生理上广泛存在的 hCA I 具有良好的选择性。 TPM）。
• Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor with β-amino amide scaffold: Synthesis, SAR and biological evaluation
  作者：Heung Jae Kim、Woo Young Kwak、Jong Pil Min、Si Young Sung、Ha Dong Kim、Mi Kyung Kim、Hae Sun Kim、Kyung Jin Park、Moon Ho Son、Soon Hoe Kim、Bong Jin Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.019

  日期：2012.9

  Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) have been shown to be effective treatments for type 2 diabetes. Several series of beta-amino amide containing piperazine derivatives have been prepared and evaluated as a inhibitor of DPP4. Finally compound 5m was selected for further evaluation. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.