tert-butyl 4-(2-benzofuranoyl)piperazine-1-carboxylate | 1239983-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-benzofuranoyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(benzofuran-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-(1-benzofuran-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1239983-16-4
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: GTGWMAMDPCBKEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-98 °C
• 沸点：
  472.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-benzofuranoyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor with β-amino amide scaffold: Synthesis, SAR and biological evaluation

  摘要：

  Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) have been shown to be effective treatments for type 2 diabetes. Several series of beta-amino amide containing piperazine derivatives have been prepared and evaluated as a inhibitor of DPP4. Finally compound 5m was selected for further evaluation. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.019
• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-benzofuranoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对一系列取代的二胺中的柔韧性和碱性对sigma（σ）受体结合的影响的系统研究†

  摘要：

  Sigma-1受体（S1R）作为前瞻性药物靶标已经引起了广泛的关注，因为它参与了许多神经系统疾病，并且最近由于其在神经性疼痛中的治疗潜力。由于直到2016年为止都没有这种膜结合蛋白的晶体结构报告，配体的产生是由药效团对格伦农及其同事提出的通用模型进行的改进驱动的。广义的S1R药效基团包含中央区域，其中优选碱性氨基，其侧接两个疏水基团。在该药效团的指导下，已开发出包含哌嗪，哌嗪酮和乙二胺的S1R配体。在当前的工作中，我们系统地解构了原型哌嗪S1R配体（参见下文）的哌嗪核心）在我们的实验室中开发。尽管与先导相比，我们并未提高S1R的亲和力，但我们发现了对亲和力和选择性很重要的几个特征。这些包括至少一个碱性氮原子，构象柔韧性，以及对于S1R而言，邻近苯甲醚的仲或叔胺基团。此外，可以通过对苯甲醚近端的N原子进行官能团修饰来调整S2R选择性。

  DOI：

  10.1039/c6ob00615a

文献信息

• An expedient synthesis of enantioenriched substituted (2-benzofuryl)arylcarbinols via tandem Rap–Stoermer and asymmetric transfer hydrogenation reactions
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Gajula Ramakrishna、Ragam Raju、Mogilisetti Padmaja

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.074

  日期：2010.12

  An expedient synthesis of enantioenriched substituted (benzofuran-yl)-aryl and heteroaryl carbinols, is described. A key feature of this protocol is synthesis of functionally varied benzofuran scaffolds via a Rap–Stoermer reaction/catalytic asymmetric transfer hydrogenation (ATH) using substituted salicylaldehyde and α-haloaryl, heteroaryl ketones.

  描述了方便合成富含对映体的取代的（苯并呋喃基）-芳基和杂芳基甲醇。该协议的关键特征是使用取代的水杨醛和α-卤代芳基，杂芳基酮通过Rap-Stoermer反应/催化不对称转移氢化（ATH）合成功能多样的苯并呋喃骨架。
• Design, synthesis and biochemical evaluation of novel carbonic anhydrase inhibitors triggered by structural knowledge on hCA VII
  作者：Francesca Mancuso、Anna Di Fiore、Laura De Luca、Andrea Angeli、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116279

  日期：2021.8

  To tackle the challenge of isoform selectivity, we explored the entrance of the cavity for selected druggable human Carbonic Anhydrases (hCAs). Based on X-ray crystallographic studies on the 4-(4-(2-chlorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide in complex with the brain expressed hCA VII (PDB code: 7NC4), a series of 4-(4(hetero)aroylpiperazine-1-carbonyl)benzene-1-sulfonamides has been developed

  为了应对亚型选择性的挑战，我们探索了选定的可药物化人碳酸酐酶 (hCA) 的腔入口。基于 4-(4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺与脑表达的 hCA VII (PDB 代码：7NC4) 复合物的 X 射线晶体学研究，一系列 4-(4(杂已开发出)芳酰基哌嗪-1-羰基)苯-1-磺酰胺。为了评估其适合 hCA VII 催化腔的能力，通过对接模拟对新型苯磺酰胺进行了初步研究。然后，合成了这一系列 13 种苯磺酰胺，并针对选定的可成药 hCA 进行了测试。其中，与托吡酯（托吡酯）相比，4-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺对 hCA VII ( K i : 4.3 nM) 表现出显着的亲和力，并且对生理上广泛存在的 hCA I 具有良好的选择性。 TPM）。
• Design, Synthesis, and Structure−Affinity Relationships of Regioisomeric <i>N</i>-Benzyl Alkyl Ether Piperazine Derivatives as σ-1 Receptor Ligands
  作者：Iman A. Moussa、Samuel D. Banister、Corinne Beinat、Nicolas Giboureau、Aaron J. Reynolds、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/jm100639f

  日期：2010.8.26

  A series of N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-benzylpiperazines bearing alkyl or fluoroalkyl aryl ethers were synthesized and evaluated at various central nervous system receptors. Examination of in vitro sigma(1) [H-3](+)-pentazocinel and sigma(2) ([H-3]DTG) receptor binding profiles of piperazines 11-13 and 25-36 revealed several highly potent and sigma(1) selective ligands, notably, N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-(4'-methoxybenzyl)piperazine (13, K-i = 2.7 nM, sigma(2)/sigma(1) = 38) and N-(benzofuran-2-ylmethyl)-N'-(4'-(2 ''-fluoroethoxy)benzyl)piperazine (30, K-i = 2.6 nM, sigma(2)/sigma(1) = 187). Structural features for optimal sigma(1) receptor affinity and selectivity over the 07 receptor were identified. On the basis of its favorable log D value, 13 was selected as a candidate for the development of a sigma(1) receptor positron emission tomography radiotracer. [C-11]13 showed high uptake in the brain and other a receptor-rich organs of a Papio hamadryas baboon. The in vivo evaluation of [C-11]13 indicates that this radiotracer is a suitable candidate for imaging the sigma(1) receptor in neurodegenerative processes.