9H-fluoren-9-ylmethyl 6-oxohexyl carbamate | 228715-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9H-fluoren-9-ylmethyl 6-oxohexyl carbamate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-(6-oxohexyl)carbamate
• CAS: 228715-38-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: DGOLCXHPAFEZIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl 6-oxohexyl carbamate 在 三乙胺 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl 2-[1-adamantyloxy-(2-benzyl-3-oxo-3-phenacyloxypropyl)phosphoryl]azepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A Versatile Annulation Protocol toward Novel Constrained Phosphinic Peptidomimetics

  摘要：

  [GRAPHICS]The development of a novel 3-center 2-component annulation reaction between alpha,omega-carbamoylaldehydes and suitably monoalkylated phosphinic acids is reported. Depending on the starting alpha,omega-carbamoylaldehyde, diverse phosphinic scaffolds varying in the size of their rigidity element, the nature and stereochernistry of substituents, and the participation of heteroatoms in the azacyclic ring system can be obtained in one synthetic step and in high yield. In addition, this methodology allows the synthesis of Fmoc-protected constrained aminophosphinic acids that can be easily converted to suitable pseudodipeptide building blocks compatible with the requirements of peptide synthesis on the solid phase. Finally, the careful choice of both substituents and protecting groups can provide functionally diverse, orthogonally protected constrained scaffolds for extended derivatization of the target phosphinic peptidomimetic structrures.

  DOI：

  10.1021/jo071081l
• 作为产物：
  描述：

  6-(Fmoc-氨基)-1-己醇 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.98 g的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl 6-oxohexyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  阐明具有抗万古霉素耐药细菌活性的万古霉素二聚体的活性构型

  摘要：

  共价连接的万古霉素二聚体由于增强了对万古霉素耐药菌株的抗菌活性而引起了研究人员的广泛关注。然而，对这些二聚体的作用机理缺乏清楚的认识妨碍了其抗菌效力的合理优化。在这里，我们描述了新型万古霉素二聚体的合成和抗菌活性，该分子具有受万古霉素单元之间的两个连接臂限制的分子构象。构象限制是研究化合物的分子拓扑与生物学活性之间关系的有用策略。在这项研究中，两个万古霉素单元在糖肽的三个不同位置相连（vancosamine残基（V），C末端（C），和N末端（N））形成两种新型的万古霉素环状二聚体。分子力学计算表明，具有稳定构象的活性NC-VV连接的二聚体选择性抑制了耐万古霉素的肽聚糖聚合反应金黄色葡萄球菌在体外。此外，双盘扩散试验表明，这些二聚体对耐万古霉素的肠球菌的抗菌活性可能是由抑制肽聚糖聚合反应产生的酶引起的。这些发现为万古霉素二聚体的生物学目标以及有效抵抗万古霉素耐药菌株的构象要求提供了新的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201201211

文献信息

• NEW ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND THE USE THEREOF
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150023989A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present application relates to new antibody drug conjugates (ADCs) of N,N dialkylauristatins directed against the target FGFR2, drug metabolites of said ADCs, a method for producing said ADCs, the use of said ADCs for the treatment and/or prevention of illnesses as well as the use of said ADCs for producing pharmaceuticals for the treatment and/or prevention of illnesses, particularly of hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as carcinosis. Such treatments can be carried out as monotherapy or in combination with other pharmaceuticals or additional therapeutic measures.

  本申请涉及针对FGFR2靶点的新抗体药物结合物（ADCs），所述ADCs的药物代谢产物，生产所述ADCs的方法，利用所述ADCs治疗和/或预防疾病以及利用所述ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病如癌症。这种治疗可以作为单药疗法进行，也可以与其他药物或额外的治疗措施结合使用。
• NOVEL BINDER-DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE OF SAME
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150246136A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present patent application relates to novel binder-drug conjugates (ADCs) of N,N-dialkylauristatins directed against the target epidermal growth factor receptor (EGFR, gene ID 1956), effective metabolites of these ADCs, methods for producing these ADCs, use of these ADCs for treatment and or prevention of diseases as well as the use of these ADCs to produce pharmaceutical drugs for treatment and/or prevention of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as cancer, for example. Such treatments may be administered as monotherapy or in combination with other pharmaceutical drugs or other therapeutic measures.

  本专利申请涉及针对靶向表皮生长因子受体（EGFR，基因ID 1956）的新型结合物-药物共轭物（ADCs）N，N-二烷基月桂酰基蛋白酶抑制剂，这些ADCs的有效代谢物，生产这些ADCs的方法，利用这些ADCs治疗和/或预防疾病，以及利用这些ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病，如癌症。这种治疗可以作为单药疗法或与其他药物或其他治疗措施联合使用。
• Novel Binder-Drug Conjugates (ADCs) and Use of Same
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20140127240A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present patent application relates to novel binder-drug conjugates (ADCs) of N,N-dialkylauristatins directed against the target epidermal growth factor receptor (EGFR, gene ID 1956), effective metabolites of these ADCs, methods for producing these ADCs, use of these ADCs for treatment and or prevention of diseases as well as the use of these ADCs to produce pharmaceutical drugs for treatment and/or prevention of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as cancer, for example. Such treatments may be administered as monotherapy or in combination with other pharmaceutical drugs or other therapeutic measures.

  本专利申请涉及针对表皮生长因子受体（EGFR，基因ID 1956）的新型结合物-药物共轭物（ADCs）N，N-二烷基月桂酰基蛋白酶抑制剂，这些ADCs的有效代谢物，生产这些ADCs的方法，利用这些ADCs治疗和/或预防疾病以及利用这些ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病，如癌症。这种治疗可以作为单药疗法或与其他药物或其他治疗措施联合使用。
• NEW BINDER-DRUG CONJUGATES (ADCS) AND USE THEREOF
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20130066055A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present application relates to new binder-drug conjugates (ADCs) of N,N-dialkylauristatins that are directed against the target C4.4a, to active metabolites of these ADCs, to processes for preparing these ADCs, to the use of these ADCs for treating and/or preventing illnesses, and also to the use of these ADCs for producing medicaments for treating and/or preventing illnesses, more particularly hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as, for example, cancer diseases. Such treatments may be practised as a monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及针对C4.4a靶点的新结合物-药物共轭物（ADCs），以及这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的方法，使用这些ADCs治疗和/或预防疾病，以及使用这些ADCs生产治疗和/或预防疾病的药物，更具体地说是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成性疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• Mycosamine Orientation of Amphotericin B Controlling Interaction with Ergosterol:  Sterol-Dependent Activity of Conformation-Restricted Derivatives with an Amino-Carbonyl Bridge
  作者：Nobuaki Matsumori、Yuri Sawada、Michio Murata

  DOI：10.1021/ja051597r

  日期：2005.8.1

  higher ergosterol preference than AmB itself. Monte Carlo conformational analysis of 2-4 based on NOE-derived distances indicated that the amino-sugar moiety of 2 comes close to C41 because of the short bridge, whereas those of 3 and 4 are pointing outward. The mutual orientation of the amino-sugar moiety and macrolide ring is so rigid in derivatives 2 and 3 that these conformations should be unchanged

  已知两性霉素 B (AmB 1) 组装在一起并形成跨生物膜的离子通道。抗生素由霉胺和大环内酯部分组成，推测其相对几何形状是药物通道活性和甾醇选择性的决定因素。为了更好地理解氨基糖取向与药物活性之间的关系，我们制备了构象限制衍生物 2-4，其中氨基和羧基与不同长度的烷基链桥接在一起。跨脂双层膜的 K+ 流入分析表明，麦角甾醇的选择性在衍生物之间存在显着差异；短桥接衍生物 2 几乎失去了选择性，而 3 显示出比 AmB 本身更高的麦角甾醇偏好。基于 NOE 衍生距离的 2-4 的蒙特卡罗构象分析表明，2 的氨基糖部分由于短桥而接近 C41，而 3 和 4 的氨基糖部分指向外。氨基糖部分和大环内酯环的相互取向在衍生物 2 和 3 中是如此刚性，以至于在脂质膜中形成复合物时，这些构象应该保持不变。这些结果强烈表明衍生物 2 和 3 之间甾醇偏好的巨大差异归因于氨基糖部分的不同取向。这些发现使我们能够提出一个解释