4,5-dibromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione | 1266664-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,5-dibromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione
• 英文别名: 4,5-Dibromo-1,2-diethylpyridazine-3,6-dione
• CAS: 1266664-76-9
• 化学式: C₈H₁₀Br₂N₂O₂
• 分子量: 325.988
• InChiKey: DBGBZAMFYOJLOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.865±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dibromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-S-(1,2-diethyl-3,6-dioxo-5-(phenylthio)-1,2,3,6-tetrahydropyridazin-4-yl)cysteinate
  参考文献：
  名称：

  微调硫代哒嗪二酮为SMDC支架（通过新型自消灭性接头释放胞内硫醇）。

  摘要：

  在这里，我们报道了用于基于硫醇的自消灭性释放货物的硫代烷基-和硫代芳基-哒嗪二酮文库的合成。已显示双硫代芳基-哒嗪二酮对血清蛋白白蛋白稳定，但在细胞内条件下不稳定。衍生化的类似物在细胞硫醇条件下经历了自焚降解，这一点由LC-MS /开启的荧光团的释放证明；硫醇-哒嗪二酮的多功能性通过SMDC前体的合成得到证明，该SMDC前体在同一中心分子上包含三个不同的官能团。

  DOI：

  10.1039/c9cc08744c
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.0h， 以91%的产率得到4,5-dibromo-1,2-diethyl-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Bromopyridazinedione-mediated protein and peptide bioconjugation

  摘要：

  本文描述了一种通过溴吡达嗪二酮介导的生物偶联方法，将含有半胱氨酸的蛋白质与含有二硫键的肽进行偶联。这些偶联物在过量硫醇（包括细胞质相关浓度下的谷胱甘肽）中可被切割，并表现出高度的水解稳定性。这些构建体具有四个化学连接点的潜力。

  DOI：

  10.1039/c1cc12807h

文献信息

• Reversible covalent linkage of functional molecules
  申请人：Smith Mark

  公开号：US09295729B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention relates to the use of a compound containing a moiety of formula (I) as a reagent for linking a compound of formula R1—H which comprises a first functional moiety of formula F1 to a second functional moiety of formula F2 wherein X, X′, Y, R1, F1 and F2 are as defined herein. The present invention also provides related processes and products. The present invention is useful for creating functional conjugate compounds, and specifically conjugates in which at least one of the constituent molecules carries a thiol group.

  本发明涉及使用含有式(I)的基团的化合物作为将具有式F1的第一功能基团的化合物R1-H与具有式F2的第二功能基团连接的试剂 其中X、X'、Y、R1、F1和F2如本文所定义。本发明还提供相关的工艺和产品。本发明适用于制备功能共轭化合物，特别是至少一种组分分子携带硫醇基团的共轭物。
• Highly homogeneous antibody modification through optimisation of the synthesis and conjugation of functionalised dibromopyridazinediones
  作者：Calise Bahou、Daniel A. Richards、Antoine Maruani、Elizabeth A. Love、Faiza Javaid、Stephen Caddick、James R. Baker、Vijay Chudasama

  DOI：10.1039/c7ob03138f

  日期：——

  reagents, particularly in the field of antibody conjugation. Despite this, relatively little work has been performed on the optimisation of their synthesis and subsequent reaction with immunoglobulins. Herein we present a novel synthetic route towards functionalised dibromopyridazinediones, proceeding via an isolatable dibromopyridazinedione-NHS ester. Reaction of this activated intermediate with a variety

  由于其出色的半胱氨酸选择性，出色的稳定性以及功能性重结合二硫键的能力，二溴哒嗪二酮正在成为令人兴奋的新型生物偶联试剂，特别是在抗体偶联领域。尽管如此，在优化它们的合成以及随后与免疫球蛋白的反应方面进行的工作相对较少。在这里，我们提出了一种新的合成途径，向功能化的二溴哒嗪二酮，通过一种可分离的二溴哒嗪二酮-NHS酯。该活化的中间体与多种胺的反应产生功能良好的二溴代哒嗪二酮，产率高至优异。在临床上相关的IgG1曲妥珠单抗上优化了这些试剂的二硫键再杂交能力，从而产生了一种通用方法，该方法可以生成具有90％以上同质性（无需二硫键加扰）的位点选择性修饰的天然曲妥珠单抗，而无需进行蛋白质工程或酶结合。
• Reversible Covalent Linkage of Functional Molecules
  申请人：Smith Mark

  公开号：US20120190124A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to the use of a compound containing a moiety of formula (I) as a reagent for linking a compound of formula R 1 —H which comprises a first functional moiety of formula F 1 to a second functional moiety of formula F 2 wherein X, X′, Y, R 1 , F 1 and F 2 are as defined herein. The present invention also provides related processes and products. The present invention is useful for creating functional conjugate compounds, and specifically conjugates in which at least one of the constituent molecules carries a thiol group.

  本发明涉及使用含有式（I）部分的化合物作为试剂，将式R1-H的化合物与第一功能基团式F1组成的化合物与第二功能基团式F2连接起来，其中X、X'、Y、R1、F1和F2的定义如本文所述。本发明还提供相关的过程和产品。本发明有用于创建功能共轭化合物，特别是至少有一个组分分子携带巯基的共轭物。
• Functionalisation of Solid Substrates
  申请人：Smith Mark

  公开号：US20120190579A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a product comprising a solid substrate and a moiety of formula (I) linked thereto: wherein X, X′ and R are as defined herein. The product is useful for immobilising target molecules such as molecules of biochemical interest to solid substrates for numerous applications, such as affinity chromatography, ELISA, biotechnological assay techniques and solid phase peptide synthesis.

  本发明涉及一种包括固体基质和与之连接的式(I)的基团的产品：其中X、X'和R的定义如本文所述。该产品可用于将靶分子（如生化学感兴趣的分子）固定到固体基质上，用于许多应用，例如亲和层析、ELISA、生物技术分析技术和固相肽合成。
• Chemical Modification of Antibodies
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US20150031861A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention relates to antibodies and antibody fragments, one or more of whose native inter-chain disulfide bridges have been replaced with a specific bridging moiety. The bridging moiety can be selectively targeted to inter-chain disulfide bonds within the antibody or antibody fragment, enabling the construction of more homogenously modified products such as antibody-drug conjugates.

  本发明涉及抗体和抗体片段，其中一个或多个原生的链间二硫键已被一种特定的桥接基团所取代。该桥接基团可以选择性地靶向抗体或抗体片段内的链间二硫键，从而实现构建更均质修饰产品，如抗体-药物结合物。