2-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylsulfonyl-N-(2-sulfamoylethyl)acetamide | 1542254-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylsulfonyl-N-(2-sulfamoylethyl)acetamide
• CAS: 1542254-33-0
• 化学式: C₁₂H₁₄BrN₃O₅S₃
• 分子量: 456.362
• InChiKey: IFCGSCOEBXOAKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-吗啉乙基)-1H-吡唑-4-硼酸频那醇酯 、 2-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylsulfonyl-N-(2-sulfamoylethyl)acetamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以47%的产率得到2-(methylsulfonyl)-2-(6-(1-(2-(4-morpholinyl)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl)-N-(2-sulfamoylethyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定取代的苯并噻唑砜作为内皮脂肪酶的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.048
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-溴-1,3-苯并噻唑-2-基)乙酸乙酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylsulfonyl-N-(2-sulfamoylethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定取代的苯并噻唑砜作为内皮脂肪酶的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.048

文献信息

• [EN] AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIPASE ENDOTHÉLIALE À BASE DE BENZOTHIAZOLE LIÉS À UNE AMINE, L'URÉE OU UN SULFONE AMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014015088A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140045811A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范所定义的和包含任何这样的新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• US8987314B2
  申请人：——

  公开号：US8987314B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• Identification of substituted benzothiazole sulfones as potent and selective inhibitors of endothelial lipase
  作者：Soong-Hoon Kim、James A. Johnson、Ji Jiang、Brandon Parkhurst、Monique Phillips、Zulan Pi、Jennifer X. Qiao、George Tora、Alice Ye Chen、Eddie Liu、Xiaohong Yin、Richard Yang、Lei Zhao、David S. Taylor、Michael Basso、Kamelia Behnia、Joelle Onorato、Xue-Qing Chen、Lynn M. Abell、Hao Lu、Gregory Locke、Christian Caporuscio、Leonard P. Adam、David Gordon、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.048

  日期：2019.8

  EL hydrolyzes phospholipids in HDL resulting in reduction of plasma HDL. A series of benzothiazole sulfone amides was optimized for EL inhibition potency, lipase selectivity and improved pharmacokinetic profile leading to the identification of Compound 32. Compound 32 was evaluated in a mouse pharmacodynamic model and found to show no effect on HDL cholesterol level despite achieving targeted plasma

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。