3-chloro-6-cyclopropyl-2-methylpyrido[2,3-b]pyrazine | 1552286-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 3-chloro-6-cyclopropyl-2-methylpyrido[2,3-b]pyrazine
• 英文别名: 3-Chloro-6-cyclopropyl-2-methylpyrido[2,3-b]pyrazine
• CAS: 1552286-14-2
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃
• 分子量: 219.673
• InChiKey: CAAXSWNWTCQQKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-cyclopropyl-2-methylpyrido[2,3-b]pyrazine 在 Daicel Chiralpack AD-H 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 、 环己醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes

  摘要：

  这项发明涉及一般式(I)的4-甲基-2,3,5,9,9b-五氮杂-环戊[α]萘衍生物，它们是磷酸二酯酶2和/或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。此外，该发明涉及制备药物组合物的方法，以及根据该发明制造化合物的方法。

  公开号：

  US20140045856A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶 在 potassium phosphate 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 palladium diacetate 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 、 三环己基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 3-chloro-6-cyclopropyl-2-methylpyrido[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes

  摘要：

  这项发明涉及一般式(I)的4-甲基-2,3,5,9,9b-五氮杂-环戊[α]萘衍生物，它们是磷酸二酯酶2和/或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。此外，该发明涉及制备药物组合物的方法，以及根据该发明制造化合物的方法。

  公开号：

  US20140045856A1

文献信息

• Radiosynthesis and Preclinical Evaluation of an 18F-Labeled Triazolopyridopyrazine-Based Inhibitor for Neuroimaging of the Phosphodiesterase 2A (PDE2A)
  作者：Barbara Wenzel、Stefan R. Fritzsche、Magali Toussaint、Detlef Briel、Klaus Kopka、Peter Brust、Matthias Scheunemann、Winnie Deuther-Conrad

  DOI：10.3390/ph15101272

  日期：——

  The cyclic nucleotide phosphodiesterase 2A is an intracellular enzyme which hydrolyzes the secondary messengers cAMP and cGMP and therefore plays an important role in signaling cascades. A high expression in distinct brain areas as well as in cancer cells makes PDE2A an interesting therapeutic and diagnostic target for neurodegenerative and neuropsychiatric diseases as well as for cancer. Aiming at specific imaging of this enzyme in the brain with positron emission tomography (PET), a new triazolopyridopyrazine-based derivative (11) was identified as a potent PDE2A inhibitor (IC50, PDE2A = 1.99 nM; IC50, PDE10A ~2000 nM) and has been radiofluorinated for biological evaluation. In vitro autoradiographic studies revealed that [18F]11 binds with high affinity and excellent specificity towards PDE2A in the rat brain. For the PDE2A-rich region nucleus caudate and putamen an apparent KD value of 0.24 nM and an apparent Bmax value of 16 pmol/mg protein were estimated. In vivo PET-MR studies in rats showed a moderate brain uptake of [18F]11 with a highest standardized uptake value (SUV) of 0.97. However, no considerable enrichment in PDE2A-specific regions in comparison to a reference region was detectable (SUVcaudate putamen = 0.51 vs. SUVcerebellum = 0.40 at 15 min p.i.). Furthermore, metabolism studies revealed a considerable uptake of radiometabolites of [18F]11 in the brain (66% parent fraction at 30 min p.i.). Altogether, despite the low specificity and the blood–brain barrier crossing of radiometabolites observed in vivo, [18F]11 is a valuable imaging probe for the in vitro investigation of PDE2A in the brain and has potential as a lead compound for further development of a PDE2A-specific PET ligand for neuroimaging.

  环核苷酸磷酸二酯酶 2A 是一种细胞内酶，能水解次级信使 cAMP 和 cGMP，因此在信号级联中发挥着重要作用。PDE2A 在不同脑区和癌细胞中的高表达使得它成为神经退行性疾病、神经精神疾病和癌症的一个有趣的治疗和诊断靶标。为了利用正电子发射断层扫描（PET）对大脑中的这种酶进行特异性成像，一种新的基于三唑并吡嗪的衍生物（11）被鉴定为一种强效的 PDE2A 抑制剂（IC50，PDE2A = 1.99 nM；IC50，PDE10A ~2000 nM），并进行了放射性荧光生物学评估。体外自显影研究显示，[18F]11 与大鼠大脑中的 PDE2A 具有高亲和力和出色的特异性结合。在 PDE2A 富集区的尾状核和普鲁曼中，表观 KD 值估计为 0.24 nM，表观 Bmax 值为 16 pmol/mg 蛋白质。在大鼠体内进行的 PET-MR 研究显示，[18F]11 在大脑中的摄取量适中，最高标准化摄取值 (SUV) 为 0.97。然而，与参考区域相比，在 PDE2A 特异性区域并没有检测到明显的富集（15 分钟后，SUVcaudate putamen = 0.51 vs. SUVcerebellum = 0.40）。此外，新陈代谢研究显示，[18F]11的放射性代谢物在大脑中的吸收率相当高（30分钟后的母体部分为66%）。总之，尽管特异性较低，而且在体内观察到放射性代谢产物穿过血脑屏障，但[18F]11 是体外研究大脑中 PDE2A 的一种有价值的成像探针，并有可能成为进一步开发用于神经成像的 PDE2A 特异性 PET 配体的先导化合物。
• 4-METHYL-2,3,5,9,9B-PENTAAZA-CYCLOPENTA[A]NAPHTHALENES
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2882749B1

  公开（公告）日：2018-04-04
• US9085584B2
  申请人：——

  公开号：US9085584B2

  公开（公告）日：2015-07-21