[(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl] methanesulfonate | 130993-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl] methanesulfonate
• CAS: 130993-58-7；135522-13-3
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃S
• 分子量: 247.359
• InChiKey: SRGRSHOEUVDMDN-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl] methanesulfonate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(3,4-二氯苯基)-N-甲基-N-[(1S,2S)-2-(1-吡咯烷基)环己基]乙酰胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  阿片受体激动剂 U50488 抗布氏锥虫活性的优化

  摘要：

  针对培养的布氏锥虫（非洲昏睡病的病原体）筛选 Sigma-Aldrich 药理活性化合物库 (LOPAC) ，鉴定出许多对哺乳动物细胞具有选择性抗增殖活性的化合物。其中包括 (+)-(1 R ,2 R )-U50488，这是一种弱阿片类激动剂，EC 50值为 59 n M，如我们之前报道的布氏锥虫体外试验所测定。本文描述了对 U50488 关键结构元素的修饰，以研究结构-活性关系 (SAR) 并优化该化合物的抗增殖活性和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100278
• 作为产物：
  描述：

  氧化环己烯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基烷基醚作为潜在的抗心律不齐药物用于房颤转化的合成和生物学研究。

  摘要：

  描述了制备为潜在抗心律不齐药的一系列2-氨基烷基醚。本发明的化合物是混合的钠和钾离子通道阻滞剂，并且在缺血引起的心律不齐的大鼠模型中表现出抗心律不齐的活性。结构活性研究导致鉴定了三种化合物5、18和26，这是根据它们的特定体内电生理特性选择的，用于两种犬心房颤动（AF）模型的研究。在这两种模型中，这三种化合物均可转化为AF，但仅化合物26被证明具有口服生物利用度。将外消旋物26拆分为其相应的对映体40和41，然后对这些对映体进行生物学测试，结果导致选择（1S，

  DOI：

  10.1021/jm0604528

文献信息

• N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity
  作者：CY Cheng、HY Lu、FM Lee

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90021-e

  日期：1991.3

  (+/-)-N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amide (1) and its dichloro analog (2) were synthesized. Compounds 1 and 2 are related to the kappa-selective opiate U-50488 in that the benzylic methylene moiety in U-50488 has been replaced by a cyclopropane ring. As compared to U-50488, a 600-fold reduction in kappa-affinity was observed with these 2 compounds; while the reduction in mu-affinity was less than 2-fold. Unlike U-50488, 1 and 2 also show measurable sigma-binding. To explain the observed anomaly, the steric interaction between the N-methyl group and the cyclopropane ring and the tendency of the cyclopropane ring to conjugate with the neighboring phenyl group, both affecting the accessible conformations of the amide side chains of 1 and 2, are considered important factors.

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。
• Synthesis of (1′, 2′-trans)-3-phenyl-1-[2′-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-pyrrolid-2-ones as κ-selective opiates
  作者：Chen-Yu Cheng、Hrong-Yow Lu、Fung-Mel Lee、S. William Tam

  DOI：10.1002/jps.2600790821

  日期：1990.8

  (1',2'-trans)-3-Phenyl-1-[2'-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]pyrrolid-2 -ones (1 and 2) and their 3,4-dichlorophenyl analogues (4 and 5) were synthesized as lactam analogues of U-50,488 (I; a kappa-opiate analgesic developed by Upjohn Company). Compounds 1 and 2 were found to be oxidized by air, in the presence of a strong base, to the 3-hydroxylated derivative 3. Compound 4 gave slightly higher kappa-affinity

  （1'，2'-反式）-3-苯基-1- [2'-（N-吡咯烷基）环己基]吡咯烷-2-酮（1和2）及其3,4-二氯苯基类似物（4和5）合成了U-50,488的内酰胺类似物（I； Upjohn Company开发的卡帕鸦片镇痛药）。发现化合物1和2在强碱存在下被空气氧化为3-羟基化衍生物3。化合物4的κ亲和力（Ki = 10 nM）比I稍高，约一半的κ -选择性（mu / kappa ＝ 23）。化合物1和3表现出较弱的kappa结合力（Ki = 400 nM），kappa选择性与4大致相同。化合物5（一种非对映异构体4）的kappa结合力明显弱于4。同样，2比1更弱，选择性更低。具有I的基本骨架的中间化合物的结合数据似乎反映了亲脂性的重要性以及大取代基对酰胺氮的有害作用。I在阿片受体上的结合构象可能接近内酰胺类似物4的构象。
• Oligomer-Opioid Agonist Conjugates
  申请人：Riggs-Sauthier Jennifer

  公开号：US20100048602A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The invention provides compounds that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from those of the compound not attached to the water-soluble oligomer.

  该发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体进行化学修饰的化合物。该发明的化合物在通过任何一种给药途径给予时，表现出与未连接水溶性寡聚体的化合物不同的特性。
• OLIGOMER-OPIOID AGONIST CONJUGATES
  申请人：RIGGS-SAUTHIER Jennifer

  公开号：US20120289548A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The invention provides compounds that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from those of the compound not attached to the water-soluble oligomer.

  该发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体进行化学修饰的化合物。 该发明的化合物在通过任何一种给药途径给予时，表现出与未连接水溶性寡聚体的化合物不同的特性。
• AMINOCYCLOHEXYL ETHER COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Nortran Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1087934B1

  公开（公告）日：2004-02-25