tert-butyl 2-[(6-{[2-(methoxycarbonyl)phenyl]amino}-6-oxohexanoyl)amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate | 1103928-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[(6-{[2-(methoxycarbonyl)phenyl]amino}-6-oxohexanoyl)amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-(6-(2-(methoxycarbonyl)phenylamino)-6-oxohexanamido)-4-phenylthiophene-3-carboxylate；Tert-butyl 2-[[6-(2-methoxycarbonylanilino)-6-oxohexanoyl]amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 1103928-78-4
• 化学式: C₂₉H₃₂N₂O₆S
• 分子量: 536.649
• InChiKey: CFXVQRLQPUHZGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  753.1±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(6-{[2-(methoxycarbonyl)phenyl]amino}-6-oxohexanoyl)amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以33%的产率得到2-(6-(3(tert-butoxycarbonyl)-4-phenylthiophen-2-ylamino)-6-oxohexanamido)benzoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New N-Acylanthranilic Acid Derivatives as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  具有取代N-酰基侧链的新型氨茴酸衍生物被设计并合成，以评估其作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂的潜力。在酰基侧链上含有4-二苯甲基-1-哌嗪基团的化合物通常表现出强大的体外PAI-1抑制活性，并且在口服给药后在大鼠中显示出良好的药代动力学特性。化合物16f（TM5275）被确定为一个有希望的候选药物，值得进一步的药理学评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.215
• 作为产物：
  描述：

  6-{[3-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenylthiophen-2-yl]amino}-6-oxohexanoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 2-[(6-{[2-(methoxycarbonyl)phenyl]amino}-6-oxohexanoyl)amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New N-Acylanthranilic Acid Derivatives as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  具有取代N-酰基侧链的新型氨茴酸衍生物被设计并合成，以评估其作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂的潜力。在酰基侧链上含有4-二苯甲基-1-哌嗪基团的化合物通常表现出强大的体外PAI-1抑制活性，并且在口服给药后在大鼠中显示出良好的药代动力学特性。化合物16f（TM5275）被确定为一个有希望的候选药物，值得进一步的药理学评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.215

文献信息

• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITOR
  申请人：Miyata Toshio

  公开号：US20090124620A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1. The present invention further relates to a pharmaceutical composition that has an inhibitory action on PAI-1 activity and is useful in the prevention and treatment of various diseases whose onset is associated with PAI-1 activity. Furthermore, the present invention relates to a novel compound having PAI-1 inhibitory activity represented by the following general formula (I), and a salt thereof. Each symbol is defined as those in the specification.

  本发明涉及一种抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制剂。本发明进一步涉及一种对PAI-1活性具有抑制作用的药物组合物，可用于预防和治疗与PAI-1活性相关的各种疾病的发生。此外，本发明涉及一种具有PAI-1抑制活性的新化合物，其由以下一般式（I）表示，并且其盐。每个符号的定义如规范中所述。
• US7951806B2
  申请人：——

  公开号：US7951806B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• Structure-Activity Relationships of New N-Acylanthranilic Acid Derivatives as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors
  作者：Nagahisa Yamaoka、Hidehiko Kodama、Yuko Izuhara、Toshio Miyata、Kanji Meguro

  DOI：10.1248/cpb.59.215

  日期：——

  Novel anthranilic acid derivatives having substituted N-acyl side chains were designed and synthesized for evaluation as plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) inhibitors. Compounds with a 4-diphenylmethyl-1-piperazinyl moiety on the acyl side chains in general exhibited potent in vitro PAI-1 inhibitory activity and good pharmacokinetic profiles after oral administration in rats. Compound 16f (TM5275) was identified as a promising candidate for further pharmacological evaluation.

  具有取代N-酰基侧链的新型氨茴酸衍生物被设计并合成，以评估其作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂的潜力。在酰基侧链上含有4-二苯甲基-1-哌嗪基团的化合物通常表现出强大的体外PAI-1抑制活性，并且在口服给药后在大鼠中显示出良好的药代动力学特性。化合物16f（TM5275）被确定为一个有希望的候选药物，值得进一步的药理学评估。