(S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propylamine | 947686-09-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propylamine
• 英文别名: (S)-(+)-[N-methyl-[3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propyl]carbamic acid]phenyl ester；(S)-N-methyl-[3-(naphthalen-1-yloxy)-3-thiophen-2-yl-propyl]-carbamic acid phenyl ester；duloxetine phenyl carbamate；(3S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thenyl)-propylamine；(S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；phenyl N-methyl-N-[(3S)-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropyl]carbamate
• CAS: 947686-09-1
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₃S
• 分子量: 417.529
• InChiKey: OSNZKJGSXFMSCS-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，充氩

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propylamine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以56.8 mg的产率得到度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  （化学酶法合成小号） -度洛西汀使用羰基还原酶从红冬孢酵母

  摘要：

  开发了一种化学酶促策略，用于从新分离的Rhodosporidium toruloides的羰基还原酶到对映体确定步骤中生产（S）-度洛西汀。在大肠杆菌中鉴定，克隆和过表达的十种最宽松的酶中，Rt SCR9表现出出色的活性和对映选择性。使用共表达的大肠杆菌窝藏既保留时间SCR9和葡糖脱氢酶，（小号）-3-（二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙醇3A与迄今为止最高衬底装载（1000毫米）制造每克生物质（DCW）的时空产量为22.9 mmol L -1  h -1200克规模的 g DCW -1。进一步进行了由Rt SCR9催化的（S）-3a进行的后续合成步骤，从> 98.5％ee的2-乙酰乙基噻吩中得到（S）-度洛西汀的总产率为60.2％。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.02.002
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 glucose dehydrogenase 、 盐酸 、 葡萄糖 、 Rhodosporidium toruloides carbonyl reductase 9 from Escherichia coli 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 (S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propylamine
  参考文献：
  名称：

  （化学酶法合成小号） -度洛西汀使用羰基还原酶从红冬孢酵母

  摘要：

  开发了一种化学酶促策略，用于从新分离的Rhodosporidium toruloides的羰基还原酶到对映体确定步骤中生产（S）-度洛西汀。在大肠杆菌中鉴定，克隆和过表达的十种最宽松的酶中，Rt SCR9表现出出色的活性和对映选择性。使用共表达的大肠杆菌窝藏既保留时间SCR9和葡糖脱氢酶，（小号）-3-（二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙醇3A与迄今为止最高衬底装载（1000毫米）制造每克生物质（DCW）的时空产量为22.9 mmol L -1  h -1200克规模的 g DCW -1。进一步进行了由Rt SCR9催化的（S）-3a进行的后续合成步骤，从> 98.5％ee的2-乙酰乙基噻吩中得到（S）-度洛西汀的总产率为60.2％。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.02.002

文献信息

• 一种S-(+)盐酸度洛西汀中间体的制备方法
  申请人：成都倍特药业有限公司

  公开号：CN109485634A

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明公开了一种化合物式B的制备方法，所述制备方法包括将式A化合物溶于溶剂中，通过还原剂作用发生反应。所述还原剂包括硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂。进一步的，反应在络合物二茂铁参与下还原得到式B的化合物ee值高达98％以上；本发明提供的制备方法简易可行，无需拆分或手性催化诱导，产品收率及手性纯度高，适用于S‑(+)‑盐酸度洛西汀的工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION ENANTIOMERICALLY PURE SALTS OF N-METHYL-3-(1-NAPHTHALENEOXY)-3-(2-THIENYL)PROPANAMINE
  申请人：Biswas Sujoy

  公开号：US20100280093A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to duloxetine salts having enantiomeric purity of 98% or more and a process for such salts.

  本发明涉及具有98％或更高对映纯度的度洛西汀盐及其制备方法。
• SYNTHESIS AND PREPARATIONS OF DULOXETINE SALTS
  申请人：Winter Stephen Benedict David

  公开号：US20090093645A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to an improved process for the preparation of duloxetine hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的制备度洛西汀盐酸盐的工艺。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF DULOXETINE AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DULOXÉTINE ET INTERMÉDIAIRES POUR L'UTILISER
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2009109992A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  A novel process for the preparation of substantially (S)-(+)-N-methyl-3-(l-naphthalenyloxy)- 3-(2-thiophenyl) propanamine hydrochloride comprising formation of lewis acid salt of (S)- (+)-N-methyl-3-(l-naphthalenyloxy)-3-(2-thiophenyl) propanamine and (S)-(+)-N,N- dimethyl-3-(l-naphthalenyloxy)-3-(2-thiophenyl) propanamine to remove the R isomer of (S)-(+)-N-methyl-3-(l-naphthalenyloxy)-3-(2-thiophenyl) propanamine and (S)-(+)-N,N- dimethyl-3-(l-naphthalenyloxy)-3-(2-thiophenyl) propanamine avoiding removing R isomer impurity without resolution through formation of chiral salt.

  一种制备(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺盐酸盐的新工艺，包括形成(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺和(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的路易斯酸盐，以去除(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺和(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的R异构体，避免通过手性盐的形成去除R异构体杂质而不进行分离。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF DULOXETINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Siripragada Mahender Rao

  公开号：US20100267968A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Duloxetine and its intermediates (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine by reacting (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropanamine with 1-fluoronaphthalene in the presence of a base; wherein the improvement lies in conducting the reaction in the absence of solvent.

  本发明涉及一种改进的多鲁考辛和其中间体(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，通过在碱存在下将(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺与1-氟萘反应；其中改进在于在无溶剂的情况下进行反应。