Benzyl 3-methylidene-2-oxopiperidine-1-carboxylate | 440677-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzyl 3-methylidene-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 440677-00-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: PYMXGDLCBIFKJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzyl 3-methylidene-2-oxopiperidine-1-carboxylate 在 (-)-siam*Cu(SbF₆)2 3 A molecular sieve 、 PTS*H₂O 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Construction of the Azaspiro[5.5]undec-8-ene System Towards Gymnodimine Synthesis

  摘要：

  在对 Gymnodimine 这种强效贝类毒素的综合研究过程中，通过（-）-siam·Cu（SbF6）2 配合物催化的具有高外向选择性和对映选择性的分子间 Diels-Alder 反应，成功实现了氮杂螺环部分的不对称构建。

  DOI：

  10.1055/s-2002-20450
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代哌啶-1-羧酸苄酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Benzyl 3-methylidene-2-oxopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Construction of the Azaspiro[5.5]undec-8-ene System Towards Gymnodimine Synthesis

  摘要：

  在对 Gymnodimine 这种强效贝类毒素的综合研究过程中，通过（-）-siam·Cu（SbF6）2 配合物催化的具有高外向选择性和对映选择性的分子间 Diels-Alder 反应，成功实现了氮杂螺环部分的不对称构建。

  DOI：

  10.1055/s-2002-20450

文献信息

• Total Synthesis of the Spirocyclic Imine Marine Toxin (−)-Gymnodimine and an Unnatural C4-Epimer
  作者：Ke Kong、Ziad Moussa、Changsuk Lee、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ja207385y

  日期：2011.12.14

  The first total synthesis of the marine toxin (-)-gymnodimine (1) has been accomplished in a convergent manner. A highly diastereo- and enantioselective exo-Diels-Alder reaction catalyzed by a bis-oxazoline Cu(II) catalyst enabled rapid assembly of the spirocyclic core of gymnodimine. The preparation of the tetrahydrofuran fragment utilized a chiral auxiliary based anti-aldol reaction. Two major fragments

  海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段，螺内酰胺 56 和四氢呋喃 55，然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲硅烷氧基呋喃添加到复合环己酮 83 中的后期乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了丁烯内酯，并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。
• Studies toward a Marine Toxin Immunogen:  Enantioselective Synthesis of the Spirocyclic Imine of (−)-Gymnodimine
  作者：Ke Kong、Ziad Moussa、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ol051840r

  日期：2005.11.1

  copper-bis(oxazoline) complex was utilized to construct a highly functionalized spirolactam, a key intermediate in our projected total synthesis of the marine toxin, gymnodimine. Additional transformations, including a mild N-tosyl group deprotection, afforded a keto spirocyclic imine moiety, the proposed pharmacophore of gymnodimine. Thus, the prepared ketone is a potentially useful intermediate for conjugation

  [反应：见正文]利用Evans的铜-双（恶唑啉）络合物催化的对映选择性Diels-Alder反应，构建了高度官能化的螺内酰胺，螺环内酰胺是我们预计的海洋毒素Gymnodimine全面合成的关键中间体。其他转化，包括温和的N-甲苯磺酰基脱保护，提供了一个酮螺环亚胺部分，这是裸鼠亚胺的拟议药效基团。因此，制备的酮是潜在有用的缀合中间体，以提供用于最终监测裸子草胺和同类物的免疫原。
• Scope and Mechanism of Tandem Aza-Michael Reaction/Enantioselective Protonation Using a Pd-μ-Hydroxo Complex under Mild Conditions Buffered with Amine Salts
  作者：Yoshitaka Hamashima、Shoko Suzuki、Toshihiro Tamura、Hidenori Somei、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1002/asia.201000740

  日期：2011.2.1

  protonation of α‐substituted α,β‐unsaturated carbonyl compounds is described in detail. The key to success is the combined use of a Brønsted basic palladium–μ‐hydroxo complex and amine salts, which allows for the controlled generation of active catalyst and nucleophilic free amines. This catalytic system was applicable to various acceptors and aromatic amines, and the desired β‐amino acid derivatives

  详细描述了α-取代的α，β-不饱和羰基化合物的串联氮杂-迈克尔反应/对映选择性质子化。成功的关键是将Brønsted碱性钯-μ-羟基络合物和胺盐结合使用，可以控制活性催化剂和亲核游离胺的生成。该催化体系适用于各种受体和芳族胺，并以良好的对映选择性（高达98％ee）以良好的收率生产了所需的在α位具有手性中心的β-氨基酸衍生物 。对于缺电子的胺，引入游离胺作为添加剂可有效促进反应。讨论了机械研究的结果，包括确定产品的绝对构型。
• Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloadditions of α-Methylene Lactams to Construct Spirocycles
  作者：Yuji Nishiura、Kevin J. Gonzalez、Alexander Q. Cusumano、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01978

  日期：2023.9.8

  compounds. However, there is a need for efficient methods for their enantioselective construction. We report a method for the asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of diazoacetates or nitrile oxides with α-methylene lactams to prepare chiral spirocyclic heterocycles. The methodology is high yielding (up to 91% yield) and enantioselective (up to 89% ee) for a wide range of N-substituents and 6- and 7-membered

  螺环支架是重要的基序，因为它们有可能对药物化合物产生有利的作用。然而，需要有效的方法来构建它们的对映选择性。我们报道了一种重氮乙酸酯或氧化腈与α-亚甲基内酰胺进行不对称1,3-偶极环加成制备手性螺环杂环的方法。该方法对于多种N取代基以及 6 元环和 7 元环内酰胺底物具有高产率（高达 91% 产率）和对映选择性（高达 89% ee）。
• Asymmetric Construction of the Azaspiro[5.5]undec-8-ene System Towards Gymnodimine Synthesis
  作者：Takashi Tsujimoto、Jun Ishihara、Mariko Horie、Akio Murai

  DOI：10.1055/s-2002-20450

  日期：——

  In the course of the synthetic studies on gymnodimine, a potent shellfish toxin, the asymmetric construction of the azaspirocyclic part was achieved by the (-)-siam·Cu(SbF6)2 complex catalyzed intermolecular Diels-Alder reaction in high exo- and enantioselectivities.

  在对 Gymnodimine 这种强效贝类毒素的综合研究过程中，通过（-）-siam·Cu（SbF6）2 配合物催化的具有高外向选择性和对映选择性的分子间 Diels-Alder 反应，成功实现了氮杂螺环部分的不对称构建。