2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one | 1264037-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-[2-(Trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-4-OL；2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1264037-81-1
• 化学式: C₁₅H₉F₃N₂O
• 分子量: 290.244
• InChiKey: HTYVBBVHPPVOSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-chloro-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物作为对非小细胞肺癌具有抗癌活性的强效 USP1/UAF1 去泛素化酶抑制剂的合成和构效关系研究

  摘要：

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛

  DOI：

  10.1021/jm5010495
• 作为产物：
  描述：

  邻三氟甲基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物作为对非小细胞肺癌具有抗癌活性的强效 USP1/UAF1 去泛素化酶抑制剂的合成和构效关系研究

  摘要：

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛

  DOI：

  10.1021/jm5010495

文献信息

• Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of 5-Phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>c</i>]quinazolin-3-amines
  作者：Yan Zheng、Ming Bian、Xian-Qing Deng、Shi-Ben Wang、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1002/ardp.201200376

  日期：2013.2

  In the present study we describe the syntheses and anticonvulsant activity evaluation of 5‐phenyl‐[1,2,4]triazolo[4,3‐c]quinazolin‐3‐amine derivatives. Their anticonvulsant activity and neurotoxicity were evaluated by the maximal electroshock seizure test (MES) and the rotarod test, respectively. The majority of the compounds prepared were effective in the MES screens at a dose level of 100 mg/kg.

  在本研究中，我们描述了 5-苯基-[1,2,4] 三唑并[4,3-c]喹唑啉-3-胺衍生物的合成和抗惊厥活性评估。它们的抗惊厥活性和神经毒性分别通过最大电休克癫痫试验 (MES) 和旋转棒试验进行评估。大多数制备的化合物在 MES 筛选中以 100 mg/kg 的剂量水平有效。在这些化合物中，最有希望的是化合物 8h，其 ED50 值为 27.4 mg/kg，保护指数 (PI) 值为 5.8。在小鼠 MES 测试中，这些值优于丙戊酸盐提供的值（ED50 和 PI 值分别为 272 和 1.6）。除了其抗 MES 功效外，还确定了化合物 8h 对戊四唑和氨基硫脲诱导的癫痫发作的效力，
• Oxidant- and metal-free synthesis of 4(3H)-quinazolinones from 2-amino-N-methoxybenzamides and aldehydes via acid-promoted cyclocondensation and elimination
  作者：Ran Cheng、Linlin Tang、Tianjian Guo、Daisy Zhang-Negrerie、Yunfei Du、Kang Zhao

  DOI：10.1039/c4ra04331f

  日期：——

  biologically important 4(3H)-quinazolinones were readily synthesized in good to excellent yields from 2-amino-N-methoxybenzamides and aldehydes via a cascade reaction consisting of AcOH-promoted cyclocondensation and elimination. The current method sets itself apart from the conventional approach utilizing anthranilamide derivatives and aldehydes as building blocks, by its unique features, other than the

  通过由AcOH促进的环缩合和消除反应所组成的级联反应，可以很容易地从2-氨基-N-甲氧基苯甲酰胺和醛类中，以高到极高的产率合成一系列重要的生物学上重要的4（3 H）-喹唑啉酮。除了高收率和一锅法（包括不使用氧化剂，无需重金属催化剂）之外，目前的方法与常规方法（利用蒽酰胺衍生物和醛类作为结构单元的常规方法）不同，它具有高收率和一锅法的特点。 ，并形成无毒的酯副产物。
• Exceedingly Fast, Direct Access to Dihydroisoquinolino[1,2-<i>b</i>]quinazolinones through a Ruthenium(II)-Catalyzed Redox-Neutral C–H Allylation/Hydroamination Cascade
  作者：Gurupada Bairy、Suvankar Das、Hasina Mamataj Begam、Ranjan Jana

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03048

  日期：2018.11.16

  A ruthenium(II)-catalyzed redox-neutral synthesis of dihydroisoquinoline-fused quinazolinone derivatives has been accomplished through the merger of C–H activation and alkene difunctionalization using quinazolinone as an inherent directing group. This intermolecular reaction proceeds rapidly and is complete within 10 min, providing the annulation product in high yields without any stoichiometric metal

  钌（II）催化的二氢异喹啉稠合的喹唑啉酮衍生物的氧化还原中性合成是通过使用喹唑啉酮作为固有引导基团的CH活化和烯烃双官能团的合并完成的。该分子间反应迅速进行，并在10分钟内完成，从而提供了高收率的成环产物，而没有任何化学计量的金属氧化剂。从机理上讲，这种串联反应是通过直接的邻位CH烯丙基化，然后与近端的-CONH基团进行加氢胺化反应，得到6-甲基-5,6-二氢-8 H-异喹啉基[1,2 - b ]喹唑啉-8-一个操作即可完成。羧酸添加剂在活性催化剂的形成和原金属的脱金属中具有双重作用。
• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20070270444A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R 2 , R 2′ , T, and R 3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  该发明描述了式IV的新型吡唑化合物： 其中环D为从芳基，杂芳基，杂环基或碳环基中选择的5-7成员单环或8-10成员双环；Rx和Ry独立地选择自T-R3，或者与它们之间的原子结合形成融合的、不饱和的或部分不饱和的、具有1-3个环杂原子的5-8成员环；而R2，R2'，T和R3如说明书所述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• TRIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20120071657A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  This invention describes novel triazole compounds of formula IX: wherein Z 1 is nitrogen or CR 9 and Z 2 is nitrogen or CH, provided that at least one of Z 1 and Z 2 is nitrogen; G is Ring C or Ring D; Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or 1,2,4-triazinyl ring, wherein said Ring C has one or two ortho substituents independently selected from —R 1 ; Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or R x and R y are taken together with their intervening atoms to form a fused ring; R 1 , R 3 , and T are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of GSK-3 and Aurora, for treating diseases such as diabetes, cancer, and Alzheimer's disease.

  该发明描述了式IX的新型三唑类化合物：其中Z1是氮或CR9，Z2是氮或CH，但至少其中一个为氮；G是环C或环D；环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基或1,2,4-三嗪基环，其中所述的环C具有一个或两个独立选择自-R1的邻位取代基；环D是选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基的5-7成员单环或8-10成员双环环；Rx和Ry独立选择自T-R3，或Rx和Ry与它们之间的原子结合形成螺合环；R1、R3和T如说明书所述。该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是GSK-3和Aurora的抑制剂，用于治疗糖尿病、癌症和阿尔茨海默病等疾病。