N-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide | 380222-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]-1H-imidazole-1-carboxamide；imidazole-1-carboxylic acid (3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-yl)-amide；N-[l-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]-1H-imidazole-1-carboxamide；N-(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 380222-42-4
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O
• 分子量: 271.322
• InChiKey: GTGCBQSIGWTVFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 甲烷磺酸 、 乙醇 、 水 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-[(2,2-Diphenylethyl)amino]-9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[(ethylamino)carbonyl]-3,4-dihydroxytetrahydro-2-furanyl}-N-(2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl)-9H-purine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吸入A 2a激动剂的多公斤路线的路线选择和工艺开发UK-432,097

  摘要：

  本文介绍了合成，合成复杂核苷类似物A 2a激动剂UK-432,097（1）的选择，工艺开发和放大，最终生产了超过25 kg的API。该过程的关键步骤是（1）立体选择性糖苷化反应；（2）可扩展的漂白剂-TEMPO氧化；（3）最终原料药的异常高温结晶过程。还介绍了按比例放大路线时遇到的问题以及如何克服这些问题。

  DOI：

  10.1021/op200365n
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-1-苄基哌啶 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 戊醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吸入A 2a激动剂的多公斤路线的路线选择和工艺开发UK-432,097

  摘要：

  本文介绍了合成，合成复杂核苷类似物A 2a激动剂UK-432,097（1）的选择，工艺开发和放大，最终生产了超过25 kg的API。该过程的关键步骤是（1）立体选择性糖苷化反应；（2）可扩展的漂白剂-TEMPO氧化；（3）最终原料药的异常高温结晶过程。还介绍了按比例放大路线时遇到的问题以及如何克服这些问题。

  DOI：

  10.1021/op200365n

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US20100286126A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A compound of formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and their preparation and use as pharmaceuticals wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein.

  化合物的公式（I）或其立体异构体或药用可接受的盐，以及它们的制备和用途作为药物，其中R1、R2和R3如本文所定义。
• 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020058641A1

  公开（公告）日：2002-05-16

  The present invention relates to compounds of the formula. 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明涉及公式.1的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，以及制备这些化合物所使用的中间体、含有这些化合物的组合物的制备方法和用途。
• Structure-Activity Relationships of the Sustained Effects of Adenosine A2A Receptor Agonists Driven by Slow Dissociation Kinetics
  作者：J. Daniel Hothersall、Dong Guo、Sunil Sarda、Robert J. Sheppard、Hongming Chen、Wesley Keur、Michael J. Waring、Adriaan P. IJzerman、Stephen J. Hill、Ian L. Dale、Philip B. Rawlins

  DOI：10.1124/mol.116.105551

  日期：2017.1

  CGS-21680) demonstrated sustained wash-resistant agonism, where residual receptor activation continued after washout. The ability of an antagonist to reverse pre-established agonist responses was used as a surrogate read-out for agonist dissociation kinetics, and together with radioligand binding studies suggested a role for slow off-rate in driving sustained effects. One compound, 3ch, showed particularly

  腺苷A2A受体（A2A）激动剂的作用持续时间对其临床疗效至关重要，因此我们试图更好地了解如何对其进行优化。使用cAMP测定法在重组（CHO）和内源（SH-SY5Y）表达细胞中研究了一组A2A激动剂的体外时间反应谱。一些激动剂（例如3cd； UK-432,097），但没有其他激动剂（例如3ac； CGS-21680）表现出持续的耐洗涤激动作用，其中残留的受体活化在洗脱后继续。拮抗剂逆转预先建立的激动剂反应的能力被用作激动剂解离动力学的替代物，并且与放射性配体结合研究一起提示了慢速失速在驱动持续作用中的作用。一种化合物3ch表现出特别显着的持续作用，逆转t1 / 2> 6小时，接近清洗后至少5小时仍保持的最大效果。基于这些化合物的构效关系，我们建议亲脂性的N6和庞大的C2取代基可以促进稳定和长寿命的结合事件，从而导致持续的激动剂反应，尽管并不需要很高的化合物logD。这提供了对这些配体的结合相
• 2-Aminocarbonyl-9H-purine derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040077584A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to compounds of the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明涉及公式1的化合物：1及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这些化合物的中间体、含有这些化合物的组合物的制备过程和用途。
• Purine Derivatives for Use as Adenosin A-2A Receptor Agonists
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US20080200483A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Compounds of formula I in free or salt form, wherein R 1 , R 2 and R 3 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating conditions mediated by activation of the adenosine A 2A receptor, especially inflammatory or obstructive airways diseases. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and a process for preparing the compounds are also described.

  公式I的化合物，无论是自由形式还是盐形式，其中R1、R2和R3具有规范中指定的含义，对于治疗由腺苷A2A受体激活介导的炎症或阻塞性呼吸道疾病是有用的。还描述了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。