合理设计,合成和评估了一系列席夫氏基础衍
生物,将其作为治疗阿尔茨海默氏病(AD)的多功能药物。结果表明,化合物3b是新型多功能剂。它是一种高度选择性的单胺氧化酶-B
抑制剂(IC 50 = 8.4 nM),这已在对接研究中得到了解释。化合物3b中也是
抗氧化剂(2.3当量)和能抑制显著自诱导甲β 1-42聚集(31.8%)。同时,化合物3B是一个选择性的
金属
螯合剂和能抑制
铜2+诱导的阿β 1-42聚集(62.3%)。此外,化合物3b对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤具有良好的神经保护作用。更重要的是,该化合物具有良好的血脑屏障通透性和类药物特性。因此,化合物3b是一种有前途的多靶点活性分子,为抗AD的药物发现过程中的进一步研究提供了有吸引力的起点。