5-<1-(methoxycarbonyl)-4-piperidyl>isothiazol-3-ol | 167414-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-<1-(methoxycarbonyl)-4-piperidyl>isothiazol-3-ol
• 英文别名: 5-(1-methoxycarbonyl-4-piperidyl)isothiazol-3-ol；Methyl 4-(3-oxo-1,2-thiazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 167414-72-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 242.299
• InChiKey: FOEFEWSNNDFDID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<1-(methoxycarbonyl)-4-piperidyl>isothiazol-3-ol 在 三乙基硅烷 、 乙基溴化镁 、 一氯化碘 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 3-isopropoxy-5-(1-methoxycarbonyl-4-piperidyl)-4-propylisothiazole
  参考文献：
  名称：

  强大的4-芳基烷基取代的3-异噻唑醇GABA（A）竞争性/非竞争性拮抗剂：合成和药理学。

  摘要：

  GABA（A）激动剂muscimol（1），4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（THIP，gaboxadol，3）和部分GABA（A）激动剂5- （4-哌啶基）-3-异唑醇（4-PIOL，6a）及其各自的3-异噻唑醇类似物thiomuscimol（2），thio-THIP（4）和thio-4-PIOL（7a）是GABA（ A）正构（识别）部位。这些结构之间的构效关系（SAR）是GABA（A）激动剂和竞争性拮抗剂的3D药效团模型的关键元素[Frolund，B .; 约根森（AT）；Tagmose，L .; TB，Stensbol；HT，Vestergaard；Engblom，C .；美国，克里斯蒂安森；桑切斯 Krogsgaard-Larsen，P .；Liljefors，TJ Med。化学 2002，45，2454-2468]。在此模型的提示下，我们现在报告一系列7a类似

  DOI：

  10.1021/jm050987l
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶甲醛 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 152.5h， 生成 5-<1-(methoxycarbonyl)-4-piperidyl>isothiazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  强大的4-芳基烷基取代的3-异噻唑醇GABA（A）竞争性/非竞争性拮抗剂：合成和药理学。

  摘要：

  GABA（A）激动剂muscimol（1），4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（THIP，gaboxadol，3）和部分GABA（A）激动剂5- （4-哌啶基）-3-异唑醇（4-PIOL，6a）及其各自的3-异噻唑醇类似物thiomuscimol（2），thio-THIP（4）和thio-4-PIOL（7a）是GABA（ A）正构（识别）部位。这些结构之间的构效关系（SAR）是GABA（A）激动剂和竞争性拮抗剂的3D药效团模型的关键元素[Frolund，B .; 约根森（AT）；Tagmose，L .; TB，Stensbol；HT，Vestergaard；Engblom，C .；美国，克里斯蒂安森；桑切斯 Krogsgaard-Larsen，P .；Liljefors，TJ Med。化学 2002，45，2454-2468]。在此模型的提示下，我们现在报告一系列7a类似

  DOI：

  10.1021/jm050987l

文献信息

• Partial GABAA Receptor Agonists. Synthesis and in Vitro Pharmacology of a Series of Nonannulated Analogs of 4,5,6,7-Tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridin-3-ol
  作者：Bente Frolund、Uffe Kristiansen、Lotte Brehm、Annette B. Hansen、Povl Krogsgaard-Larsen、Erik Falch

  DOI：10.1021/jm00017a014

  日期：1995.8

  5-(4-Piperidyl)isoxazol-3-ol (4-PIOL, 10), a structural analog of 4-aminobutanoic acid (GABA, 1) and the GABAA agonist 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP, 5), is a low-efficacy partial GABAA agonist. A number of compounds bioisosterically derived from 10, including 5-(4-piperidyl)isothiazol-3-ol (11), 3-(4-piperidyl)isoxazol-5-ol (12), 5-(1,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl)isoxazol-3-ol

  5-（4-哌啶基）异恶唑-3-醇（4-PIOL，10），4-氨基丁酸（GABA，1）和GABAA激动剂4,5,6,7-四氢异恶唑的结构类似物[5,4 -c] pyridin-3-ol（THIP，5）是低效的部分GABAA激动剂。从10种生物立体异构体衍生的许多化合物，包括5-（4-哌啶基）异噻唑-3-醇（11），3-（4-哌啶基）异噻唑-5-醇（12），5-（1,2,3合成了1,6-四氢吡啶-4-基）异噻唑-3-醇（13）和5-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）异噻唑-3-醇（14） GABAA受体配体。尽管这些化合物均未显着影响GABAB受体的结合或GABA的吸收，但它们在低微摩尔范围内显示出对GABAA受体位点的亲和力。使用培养的大脑皮层神经元和全细胞膜片钳技术，这些化合物相对于完整GABAA激动剂的功效，测定了异胍卡因（8）（20 microM）。11的相对功效比10（IC50 =
• Competitive antagonism of insect GABA receptors by 4-substituted 5-(4-piperidyl)-3-isothiazolols
  作者：Genyan Liu、Kenjiro Furuta、Hiromitsu Nakajima、Fumiyo Ozoe、Yoshihisa Ozoe

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.021

  日期：2014.9

  γ-Aminobutyric acid (GABA) receptors are important targets of parasiticides/insecticides. Several 4-substituted analogs of the partial GABAA receptor agonist 5-(4-piperidyl)-3-isothiazolol (Thio-4-PIOL) were synthesized and examined for their antagonism of insect GABA receptors expressed in Drosophila S2 cells or Xenopus oocytes. Thio-4-PIOL showed weak antagonism of three insect GABA receptors. The antagonistic activity of Thio-4-PIOL was enhanced by introducing bicyclic aromatic substituents into the 4-position of the isothiazole ring. The 2-naphthyl and the 3-biphenylyl analogs displayed antagonist potencies with half maximal inhibitory concentrations in the low micromolar range. The 2-naphthyl analog induced a parallel rightward shift of the GABA concentration-response curve, suggesting competitive antagonism by these analogs. Both compounds exhibited weak insecticidal activities against houseflies. Thus, the orthosteric site of insect GABA receptors might be a potential target site of insecticides.
• Potent 4-Arylalkyl-Substituted 3-Isothiazolol GABA_A Competitive/Noncompetitive Antagonists:  Synthesis and Pharmacology
  作者：Dorte Krehan、Signe í Storustovu、Tommy Liljefors、Bjarke Ebert、Birgitte Nielsen、Povl Krogsgaard-Larsen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm050987l

  日期：2006.2.1

  The GABA(A) agonists muscimol (1), 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP, gaboxadol, 3), and the partial GABA(A) agonist 5-(4-piperidyl)-3-isoxazolol (4-PIOL, 6a) and their respective 3-isothiazolol analogues thiomuscimol (2), thio-THIP (4), and thio-4-PIOL (7a) are ligands at the GABA(A) orthosteric (recognition) site. The structure-activity relationships (SARs) between these structures

  GABA（A）激动剂muscimol（1），4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（THIP，gaboxadol，3）和部分GABA（A）激动剂5- （4-哌啶基）-3-异唑醇（4-PIOL，6a）及其各自的3-异噻唑醇类似物thiomuscimol（2），thio-THIP（4）和thio-4-PIOL（7a）是GABA（ A）正构（识别）部位。这些结构之间的构效关系（SAR）是GABA（A）激动剂和竞争性拮抗剂的3D药效团模型的关键元素[Frolund，B .; 约根森（AT）；Tagmose，L .; TB，Stensbol；HT，Vestergaard；Engblom，C .；美国，克里斯蒂安森；桑切斯 Krogsgaard-Larsen，P .；Liljefors，TJ Med。化学 2002，45，2454-2468]。在此模型的提示下，我们现在报告一系列7a类似