benzyl 2-(benzyloxy)-4-(naphthalen-2-ylmethylamino)benzoate | 1331747-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: benzyl 2-(benzyloxy)-4-(naphthalen-2-ylmethylamino)benzoate
• 英文别名: Benzyl 4-(naphthalen-2-ylmethylamino)-2-phenylmethoxybenzoate；benzyl 4-(naphthalen-2-ylmethylamino)-2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 1331747-35-3
• 化学式: C₃₂H₂₇NO₃
• 分子量: 473.571
• InChiKey: UWFSZETVIKAMBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(benzyloxy)-4-(naphthalen-2-ylmethylamino)benzoate 、 2-(2,3,4,5,6-pentafluoro-N-methylphenylsulfonamido)acetic acid 在 三苯基二氯化膦 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(napthalen-1-ylmethyl)-2-(2,3,4,5,6-pentafluoro-N-methylphenylsulfonamido)acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Nanomolar-Potency Small Molecule Inhibitor of STAT5 Protein

  摘要：

  We herein report the design and synthesis of the first nanomolar binding inhibitor of STAT5 protein. Lead compound 13a, possessing a phosphotyrosyl-mimicking salicylic acid group, potently and selectively binds to STAT5 over STAT3, inhibits STAT5SH2 domain complexation events in vitro, silences activated STAT5 in leukemic cells, as well as STAT5's downstream transcriptional targets, including MYC and MCL1, and, as a result, leads to apoptosis. We believe 13a represents a useful probe for interrogating STAT5 function in cells as well as being a potential candidate for advanced preclinical trials.

  DOI：

  10.1021/ml500165r
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 benzyl 2-(benzyloxy)-4-(naphthalen-2-ylmethylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS STAT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE STAT5
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2015179956A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present disclosure relates to compounds having the Formula (Formula (I)) which are inhibitors of STAT5.

  本公开涉及具有化学式（化学式（I））的化合物，这些化合物是STAT5的抑制剂。
• SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS STAT5 INHIBITORS
  申请人：The Governing Council of the University of Toronto

  公开号：EP3148967A1

  公开（公告）日：2017-04-05
• Nanomolar-Potency Small Molecule Inhibitor of STAT5 Protein
  作者：Abbarna A. Cumaraswamy、Andrew M. Lewis、Mulu Geletu、Aleksandra Todic、Diego B. Diaz、Xin Ran Cheng、Carla E. Brown、Rob C. Laister、David Muench、Kagan Kerman、H. Leighton Grimes、Mark D. Minden、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/ml500165r

  日期：2014.11.13

  We herein report the design and synthesis of the first nanomolar binding inhibitor of STAT5 protein. Lead compound 13a, possessing a phosphotyrosyl-mimicking salicylic acid group, potently and selectively binds to STAT5 over STAT3, inhibits STAT5SH2 domain complexation events in vitro, silences activated STAT5 in leukemic cells, as well as STAT5's downstream transcriptional targets, including MYC and MCL1, and, as a result, leads to apoptosis. We believe 13a represents a useful probe for interrogating STAT5 function in cells as well as being a potential candidate for advanced preclinical trials.
• Antagonism of the Stat3-Stat3 Protein Dimer with Salicylic Acid Based Small Molecules
  作者：Steven Fletcher、Brent D. G. Page、Xialoei Zhang、Peibin Yue、Zhi Hua Li、Sumaiya Sharmeen、Jagdeep Singh、Wei Zhao、Aaron D. Schimmer、Suzanne Trudel、James Turkson、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1002/cmdc.201100194

  日期：2011.8.1

  More than 50 new inhibitors of the oncogenic Stat3 protein were identified through a structure–activity relationship (SAR) study based on the previously identified inhibitor S3I‐201 (IC50=86 μM, Ki>300 μM). A key structural feature of these inhibitors is a salicylic acid moiety, which, by acting as a phosphotyrosine mimetic, is believed to facilitate binding to the Stat3 SH2 domain. Several of the

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。