ethyl (1R,4R,6S,7Z,15R,17S)-17-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-13-methyl-2,14-dioxo-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-3,13-diazatricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylate | 1431935-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: ethyl (1R,4R,6S,7Z,15R,17S)-17-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-13-methyl-2,14-dioxo-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-3,13-diazatricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylate
• CAS: 1431935-29-3
• 化学式: C₃₉H₄₅F₃N₄O₇S
• 分子量: 770.87
• InChiKey: SJMSCELLRZAVJY-SZCSVOTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,4R,6S,7Z,15R,17S)-17-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-13-methyl-2,14-dioxo-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-3,13-diazatricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylate 在 2-巯基烟酸 、 三乙胺 、 二甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到(2R,3AR,11AS,12AR,14AR,Z)-2-(2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基-4-喹啉氧基)-5-甲基-4,14-二氧-1,2,3,3A,4,5,6,7,8,9,11A,12,12A,13,14,14A-16氢环戊烷并[C]环丙基并[G][1,6]双氮杂十四烷-12A-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF THE MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR TMC 435
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE TMC 435 INHIBITEUR MACROCYCLIQUE DE PROTÉASE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2R,3aR,10Z,11aS,2aR,14aR)-环戊[c]环丙[a][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-羧酸，2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-10(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧基-，乙酯。该化合物是大环化合物TMC 435的总合成路线中的中间体。TMC 435是NS3/4A蛋白酶的抑制剂，对丙型肝炎病毒的复制起重要作用。

  公开号：

  WO2013061285A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-2-乙烯基-1-[[[(1R,2R,4R)-2-[(5-己烯-1-基甲基氨基)羰基]-4-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-异丙基-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]环戊基]羰基]氨基]环丙烷羧酸乙酯 在 tricyclohexylphosphine[1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene][3-phenyl-1H-inden-1-ylidene]ruthenium(ll) dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl (1R,4R,6S,7Z,15R,17S)-17-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxy-13-methyl-2,14-dioxo-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-3,13-diazatricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF THE MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR TMC 435
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE TMC 435 INHIBITEUR MACROCYCLIQUE DE PROTÉASE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2R,3aR,10Z,11aS,2aR,14aR)-环戊[c]环丙[a][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-羧酸，2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-10(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧基-，乙酯。该化合物是大环化合物TMC 435的总合成路线中的中间体。TMC 435是NS3/4A蛋白酶的抑制剂，对丙型肝炎病毒的复制起重要作用。

  公开号：

  WO2013061285A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF THE MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR TMC 435
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140235852A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to an improved process for preparing (2R,3aR,10Z,11aS,2aR,14aR)-cyclopenta[c]cyc-lopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxylic acid, 2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydro-2[[7-methoxy-8-methyl-2-[4-10 (1-methylethyl)-2-thiazolyl]-4-quinolinyl]oxy]-5-methyl-4,14-dioxo-, ethyl ester. This compound is an intermediate in the overall synthesis route of the macrocyclic compound TMC 435. TMC 435 is an inhibitor of NS3/4A protease which plays an important role in the replication of the hepatitis C virus.
• US8981082B2
  申请人：——

  公开号：US8981082B2

  公开（公告）日：2015-03-17
• US9328108B2
  申请人：——

  公开号：US9328108B2

  公开（公告）日：2016-05-03