(2R,3R)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine | 763105-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3R)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
• 英文别名: tert-butyl (2R,3R)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate；N-Boc-2-phenyl-3-piperidinol；cis-1-t-butyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
• CAS: 763105-94-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: ATJRDIDZQTXJLY-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 L 733061
  参考文献：
  名称：

  （5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法：在神经激肽P受体拮抗剂（-）-L-733,061和（-）-去氧卡西汀†的不对称合成中的应用†

  摘要：

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。

  DOI：

  10.1021/jo049166z
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 三乙基硅烷 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,3R)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  A stereoselective route to cis-2-phenyl-3-piperidinol

  摘要：

  Enantiopure cis-2-phenyl-3-piperidinol is a commonly used synthon for the obtention of a potent class of neurokinin substance P receptor antagonists. Starting from (R)-phenylglycine, the present report describes an efficient route for the stereoselective synthesis of the above piperidinol structural core. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.060

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chiral Alkoxyamines as Precatalysts: Catalyst Structure, Active Species, and Substrate Scope
  作者：Keiichi Murakami、Yusuke Sasano、Masaki Tomizawa、Masatoshi Shibuya、Eunsang Kwon、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/ja509766f

  日期：2014.12.17

  The development and characterization of enantioselective organocatalytic oxidative kinetic resolution (OKR) of racemic secondary alcohols using chiral alkoxyamines as precatalysts are described. A number of chiral alkoxyamines have been synthesized, and their structure-enantioselectivity correlation study in OKR has led us to identify a promising precatalyst, namely, 7-benzyl-3-n-butyl-4-oxa-5-azahomoadamantane

  描述了使用手性烷氧基胺作为预催化剂的外消旋仲醇的对映选择性有机催化氧化动力学拆分 (OKR) 的开发和表征。已经合成了许多手性烷氧基胺，它们在 OKR 中的结构-对映选择性相关性研究使我们确定了一种有前途的前催化剂，即 7-苄基-3-正丁基-4-氧杂-5-氮杂高金刚烷，它提供了各种手性脂肪族仲醇（ee 高达 >99%，k(rel) 高达 296）。在一项机理研究中，含氯氧铵物种被确定为烷氧基胺预催化剂原位生成的活性物种，并且发现氯原子对于高反应性和对映选择性至关重要。
• Enantioselective Ring Expansion of Prolinols: An Efficient and Short Synthesis of 2-Phenylpiperidin-3-ol Derivatives and 3-Hydroxypipecolic Acids
  作者：Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy、Anne Cochi、Benjamin Burger、Cristina Navarro、Yang Zhao、Theodore Cohen

  DOI：10.1055/s-0029-1217568

  日期：2009.8

  A very short route to 2-phenylpiperidin-3-ol derivatives and 3-hydroxypipecolic acids is described. The approach uses two key steps: a one-pot reduction/Grignard addition sequence applied to alkyl proline esters and a ring expansion applied to the corresponding prolinols.

  描述了一种非常简短的方法来合成2-苯基哌啶-3-醇衍生物和3-羟基皮克酸。该方法采用两个关键步骤：针对烷基脯氨酸酯的一锅还原/格氏试剂加成反应序列，以及对相应脯氨醇的环扩展反应。
• Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Catalyzed by Chiral Phosphoric Acids
  作者：Shingo Harada、Satoru Kuwano、Yousuke Yamaoka、Ken-ichi Yamada、Kiyosei Takasu

  DOI：10.1002/anie.201304281

  日期：2013.9.23

  Acid instead of base: Kinetic resolution of secondary alcohols is realized using chiral Brønsted acid catalyzed acylation instead of the conventional basic conditions. A broad range of functional groups are tolerated, such as aldehydes, carboxylic acids, and enoates. The selectivity factor (s) reaches up to 215 at ambient temperature.

  酸代替碱：使用手性布朗斯台德酸催化的酰化反应代替常规的碱性条件，可实现仲醇的动力学拆分。可以容忍各种各样的官能团，例如醛，羧酸和烯酸酯。在环境温度下，选择性因子（s）高达215。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05459270A1

  公开（公告）日：1995-10-17

  ##STR1## Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein n is 1, 2 or 3; X represents O or S; R.sup.1 represents optionally substituted phenyl; R.sup.2 represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently represent H, halo, CH.sub.2 OR.sup.9, C.sub.1-6 alkyl, oxo, CO.sub.2 R.sup.10 or CONR.sup.10 R.sup.11 ; R.sup.8 represents H, COR.sup.9, CO.sub.2 R.sup.10 or optionally substituted C.sub.1-6 alkyl; R.sup.9 represents H, C.sub.1-6 alkyl or phenyl; and R.sup.10 and R.sup.11 each independently represent H or C.sub.1-6 alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  公式（I）的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R.sup.1代表可选取代的苯基；R.sup.2代表芳基、杂环芳基、苄基或苄基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、CH.sub.2OR.sup.9、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2R.sup.10或CONR.sup.10R.sup.11；R.sup.8代表H、COR.sup.9、CO.sub.2R.sup.10或可选取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.9代表H、C.sub.1-6烷基或苯基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地代表H或C.sub.1-6烷基；它们是催吐肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• A concise and practical catalytic asymmetric synthesis of (−)-CP-99,994 and (−)-L-733,061
  作者：Kouichi Takahashi、Hiroto Nakano、Reiko Fujita

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.054

  日期：2005.12

  A concise and practical catalytic asymmetric synthesis of (−)-CP-99,994 and (−)-L-733,061 was achieved. Key features involve the Pd-catalyzed asymmetric allylic amination and the ring-closing metathesis as key steps.

  简明而实用的催化不对称合成（-）-CP-99,994和（-）-L-733,061。关键特征包括Pd催化的不对称烯丙基胺化和闭环易位作为关键步骤。