tert-butyl 3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinate | 1430845-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinate
• 英文别名: 2-Pyridinecarboxylic acid, 6-[8-[(2-benzothiazolylamino)carbonyl]-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-3-[5-methyl-1-(tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylmethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 3-[1-(1-adamantylmethyl)-5-methylpyrazol-4-yl]-6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1430845-71-8
• 化学式: C₄₂H₄₆N₆O₃S
• 分子量: 714.932
• InChiKey: MREZHGZPERNEFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以70 %的产率得到6-[8-[（2-苯并噻唑基氨基）羰基]-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉基]-3-[5-甲基-1-（三环[3.3.1.13,7]dec-1-基甲基）-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  发现A-1331852，这是一种一流的，有效的，口服可生物利用的BCL-X L抑制剂

  摘要：

  本文中，我们描述A-1331852中，第一在类口服活性BCL-X的发现大号抑制剂，其选择性地，且有效地诱导细胞凋亡中BCL-X大号依赖性肿瘤细胞。通过重新设计我们先前报告的BCL-X产生该分子大号使用基于结构的药物设计抑制剂A-1155463。关键的设计元素包括在A-1155463和药效引入藻的硬化3能够BCL-X的键P4口袋内产生高生产力的相互作用的富含部分大号。此后，A-1331852被用作进一步探索BCL-2家族蛋白质生物学的关键工具分子，同时也代表着一项有吸引力的药物开发计划。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00568

文献信息

• APOPTOSIS-INDUCED AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130096120A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-xL protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150072978A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-xL protein.

  本发明涉及抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-xL蛋白相关疾病的方法。
• 8-CARBAMOYL-2-(2,3-DISUBSTITUTED PYRID-6-YL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2766361B1

  公开（公告）日：2016-08-10
• US8889675B2
  申请人：——

  公开号：US8889675B2

  公开（公告）日：2014-11-18
• US9227963B2
  申请人：——

  公开号：US9227963B2

  公开（公告）日：2016-01-05