methyl 4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)benzoate | 91645-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)]aminobenzoate；methyl 4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]benzoate
• CAS: 91645-48-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量: 239.271
• InChiKey: MHYNCDVUQPTYPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82.5 °C(Solv: benzene (71-43-2); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  432.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  DNA-directed alkylating agents. 1. Structure-activity relationships for acridine-linked aniline mustards: consequences of varying the reactivity of the mustard

  摘要：

  A series of DNA-targeted aniline mustards have been prepared, and their chemical reactivity and in vitro and in vivo cytotoxicity have been evaluated and compared with that of the corresponding simple aniline mustards. The alkylating groups were anchored to the DNA-intercalating 9-aminoacridine chromophore by an alkyl chain of fixed length attached at the mustard 4-position through a link group X, while the corresponding simple mustards possessed an electronically identical small group at this position. The link group was varied to provide a series of compounds of similar geometry but widely differing mustard reactivity. Variation in biological activity should then largely be a consequence of this varying reactivity. Rates of mustard hydrolysis in the two series related only to the electronic properties of the link group, with attachment of the intercalating chromophore having no effect. The cytotoxicities of the simple mustards correlated well with group electronic properties (with a 200-300-fold range in IC50S). The corresponding DNA-targeted mustards were much more potent (up to 100-fold), but their IC50 values varied much less with linker group electronic properties. Most of the DNA-targeted mustards showed in vivo antitumor activity, being both more active and more dose-potent than either the corresponding untargeted mustards and chlorambucil. These results show that targeting alkylating agents to DNA by attachment to DNA-affinic units may be a useful strategy.

  DOI：

  10.1021/jm00166a015
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 乙酰氯 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 methyl 4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  N-（2-氨基-4-氟苯基）-4- [双-（2-氯乙基）-氨基]-苯甲酰胺作为强效HDAC3抑制剂的发现

  摘要：

  在发现具有改进的活性和选择性的HDAC抑制剂后，对我们先前衍生的铅化合物进行了氟取代。合成分子N-（2-氨基-4-氟苯基）-4- [bis-（2-氯乙基）-氨基]-苯甲酰胺（FNA）在I类（HDAC1、2和3）中具有选择性 体外酶促测定，尤其对HDAC3活性有效（IC 50：95.48 nM）。结果体外抗增殖试验表明，与SAHA（17.25μM）相比，FNA对HepG2细胞表现出实体瘤细胞抑制活性，IC 50值为1.30μM。而且，体内异种移植模型研究表明，与SAHA（TGI为48.13％）相比，FNA可以抑制肿瘤生长，其中TGI为48.89％。进一步的基于HepG2细胞的凋亡和细胞周期研究表明，促进凋亡和G2 / M期阻滞有助于FNA的抗肿瘤活性。此外，药物联合结果显示0.5μMFNA可以提高紫杉醇和喜树碱的抗癌活性。本研究揭示了FNA作为高效先导化合物用于进一步发现同工型选择性HDAC抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.3389/fonc.2020.592385

文献信息

• Discovery of N-(2-Aminophenyl)-4-(bis(2-chloroethyl)amino)Benzamide as a Potent Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Lihui Zhang、Xiaoyang Li、Yiming Chen、Minghui Wan、Qixiao Jiang、Li Zhang、C. James Chou、Weiguo Song、Lei Zhang

  DOI：10.3389/fphar.2019.00957

  日期：——

  Inhibition of histone deacetylases (HDACs) has been an important emerging therapy for the treatment of multiple cancers. However, the application of HDAC inhibitors is restricted by the limited potency against solid tumors. In order to discover novel HDAC inhibitors with potent antitumor activities, nitrogen mustard group was introduced to the structure of CI994. The derived molecule N-(2-aminophe

  组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的抑制已成为治疗多种癌症的重要新兴疗法。然而，HDAC抑制剂的应用因对抗实体瘤的效力有限而受到限制。为了发现具有有效抗肿瘤活性的新型HDAC抑制剂，在CI994的结构中引入了氮芥基团。衍生分子 N-(2-氨基苯基)-4-(双(2-氯乙基)氨基)苯甲酰胺 (NA) 对 HDAC1、HDAC2、和HDAC3，分别。在抗增殖测定中，NA 对 A2780 和 HepG2 细胞生长的抑制作用分别比辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)（27.3 和 19.5 μM）高 10.3 倍（2.66 μM）和 11.3 倍（1.73 μM）。进一步基于 HepG2 细胞的细胞周期和细胞凋亡研究表明，诱导 G2/M 期停滞和细胞凋亡有助于 NA 的抗肿瘤作用。建议NA可以作为先导化合物来开发用于治疗实体瘤的双功能HDAC抑制剂。
• 芳香氮芥类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制 备方法和应用
  申请人：潍坊医学院

  公开号：CN108409608B

  公开（公告）日：2020-11-03

  本发明公开了一类强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，本发明涉及具有式I结构的化合物，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐和溶剂合物。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物及其制药用途。可有效治疗组蛋白去乙酰化酶活性异常表达的疾病，
• PARP抑制剂-烷基化双功能分子及其制备方法和应用
  申请人：潍坊医学院

  公开号：CN113603647B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了一类强效的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(Poly ADP‑Ribose Polymerase,PARP)抑制剂‑烷基化双功能分子，本发明涉及具有式I结构的化合物，还涉及其药学上可接受的盐和溶剂合物。该化合物的制备方法包括以下步骤：以5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酸为原料，与N‑Boc‑哌嗪缩合，后脱Boc基团，最后与氮芥基团缩合连接，制得式I所示化合物。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物及其制药用途，可用于治疗肿瘤及其他靶向PARP或DNA的疗法。
• 一种组蛋白去乙酰酶抑制剂N-(2’-胺基苯 基)-4-(双(2-氯乙基)胺基)苯甲酰胺及其制 备方法和应用
  申请人：潍坊医学院

  公开号：CN106496053B

  公开（公告）日：2018-01-05

  本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用。本发明提供了一种强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，本发明涉及具有结构式(I)的化合物，还涉及其顺反异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物以及前药。本发明还涉及含有结构式(I)化合物的药物组合物及其制药用途。可有效治疗组蛋白去乙酰化酶活性异常表达的疾病。
• GOURDIE, TRUDI A.;VALU, KISIONE K.;GRAVATT, G. LANCE;BORITZKI, THEODORE J+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1177-1186
  作者：GOURDIE, TRUDI A.、VALU, KISIONE K.、GRAVATT, G. LANCE、BORITZKI, THEODORE J+

  DOI：——

  日期：——