7-(2-methoxyethoxy)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone | 1012057-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(2-methoxyethoxy)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4(3H)-one；7-(2-Methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4(3h)-one；7-(2-methoxyethoxy)-6-nitro-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1012057-58-7
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₅
• 分子量: 265.225
• InChiKey: PVRDEQDUHXKCET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-methoxyethoxy)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone 在 三氯氧磷 作用下， 以 异戊醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  FORMULATION OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY

  摘要：

  本发明涉及一种包含环糊精和喹唑啉含锌结合基团衍生物的包含复合物的组合物。环糊精最好是β-环糊精或其衍生物。喹唑啉具有增强和意想不到的性质，作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  US20090111772A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4(3H)-喹唑啉酮 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium 作用下， 反应 24.0h， 生成 7-(2-methoxyethoxy)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  FORMULATION OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY

  摘要：

  本发明涉及一种包含环糊精和喹唑啉含锌结合基团衍生物的包含复合物的组合物。环糊精最好是β-环糊精或其衍生物。喹唑啉具有增强和意想不到的性质，作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  US20090111772A1

文献信息

• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• Metal-Free C-2-H Alkylation of Quinazolin-4-ones with Alkanes via Cross-Dehydrogenative Coupling
  作者：Shuai Mao、Kaixiu Luo、Lu Wang、Hong-Yi Zhao、Andrea Shergalis、Minhang Xin、Nouri Neamati、Yi Jin、San-Qi Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00638

  日期：2019.4.5

  A practically useful approach for the cross-dehydrogenative coupling of quinazolin-4-one with simple nonactivated alkanes is reported. The products were smoothly formed under mild reaction conditions, within short reaction time at ambient temperature. The formation of new Csp3-Csp2 bonds occurred at the electron-poor C-2 position of quinazolin-4-one. The approach has the potential to be an important

  报道了一种用于喹唑啉-4-酮与简单的未活化烷烃的交叉脱氢偶联的实用方法。在温和的反应条件下，在环境温度下短的反应时间内，可以平稳地形成产物。新的Csp 3 -Csp 2键的形成发生在喹唑啉-4-one的电子贫乏的C-2位。该方法有可能成为高级合成中间体后期功能化的重要工具，并可能在药物化学中找到许多应用。
• TARTRATE SALTS OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090076022A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to tartrate salts of quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives that are inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The tartrate salts may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的喹唑啉酸盐衍生物，这些衍生物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。这些酒石酸盐还可能作为HDAC抑制剂。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 20. Optimization of Substituted Quinazoline and Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as Orally Active, Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Family
  作者：Jeff B. Smaill、Andrea J. Gonzales、Julie A. Spicer、Helen Lee、Jessica E. Reed、Karen Sexton、Irene W. Althaus、Tong Zhu、Shannon L. Black、Adrian Blaser、William A. Denny、Paul A. Ellis、Stephen Fakhoury、Patricia J. Harvey、Ken Hook、Florence O. J. McCarthy、Brian D. Palmer、Freddy Rivault、Kevin Schlosser、Teresa Ellis、Andrew M. Thompson、Erin Trachet、R. Thomas Winters、Haile Tecle、Alexander Bridges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00883

  日期：2016.9.8

  potency was investigated. Several anilines were identified as providing potent, reversible pan-erbB inhibition. Optimum 4- and 6-substituents with known 7-substituents provided preferred irreversible inhibitors for pharmacodynamic testing in vivo. Quinazoline 54 and pyrido[3,4-d]pyrimidine 71 were identified as clearly superior to canertinib. Both compounds possess a piperidinyl crotonamide Michael acceptor

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。
• NOVEL CLASS OF QUINOLONE HETEROCYCLIC AROMATIC MOLECULES FOR CANCER TREATMENT
  申请人：RenoTarget Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180127383A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The invention is directed to new class of quinolone heterocyclic aromatic molecules (Renotinibs) and their use in the treatment of cancer, in particular, cancer that harbor abnormal human epidermal growth factor receptors (EGFRs).

  这项发明涉及一类新型的喹诺酮杂环芳香分子（Renotinibs）及其在治疗癌症中的应用，特别是用于携带异常人表皮生长因子受体（EGFRs）的癌症。