6-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine | 1421067-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine；6-benzyl-2-chloro-4-methoxy-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 1421067-10-8
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O
• 分子量: 289.765
• InChiKey: NGDKUDFEBIDGJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912
• 作为产物：
  描述：

  6-苯甲基-5,6,7,8-四氢-1H-哌啶并[4,3-D]2,4-二嘧啶酮 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-benzyl-2-chloro-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINE ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR C5A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013016197A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的化合物：(I)本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。
• 四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类Hsp90抑制剂及其 医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105237533B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类具有Hsp90抑制活性的化合物(I)及其在治疗由Hsp90异常引起的疾病如癌症或其他增殖性疾病中的用途。本发明还公开了它们的制备方法。
• SUBSTITUTED PHENYLPROPENYL PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20210386721A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Disclosed are a substituted phenylpropenylpyridine derivative, a preparation method therefor and the use thereof as a PD-1/PD-L1 inhibitor. In particular, disclosed are a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or prodrug thereof, a preparation method therefor and the use thereof. The definition of each group in the formula is detailed in the description and claims.

  揭示了一种取代苯丙烯基吡啶衍生物，其制备方法以及其作为PD-1/PD-L1抑制剂的用途。具体地，揭示了一种符合式(I)的化合物或其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，以及其制备方法和用途。公式中每个基团的定义在描述和权利要求中详细说明。
• TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ADAMS Christopher Michael

  公开号：US20130184253A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种I式化合物：(I)的制备方法，以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators
  申请人：Adams Christopher Michael

  公开号：US08846656B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I式化合物：(I)的配方，以及制造该发明化合物的方法和其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。