(-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate | 214335-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate
• 英文别名: methyl 3,4-cis-N-methyl-4-phenylpiperidine-3-carboxylate；methyl (3S,4S)-1-methyl-4-phenylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 214335-24-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: WMVXAQQBRYETCJ-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate 在 10percent Pd/C 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 对叔丁基邻苯二酚 、 氢气 、 碘 、 三苯基膦 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 (-)-methyl 4β-(4-ethylphenyl)-1-methylpiperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， -10.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06440996B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  The invention provides compounds of formula (I): X—L—X1  (I) wherein X and X1 are substituted piperidine, cyclohexane, or tetrahydropyran rings, and L is a linking group between X and X1; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  该发明提供了以下式（I）的化合物：X—L—X1（I），其中X和X1为取代的哌啶、环己烷或四氢吡喃环，L为连接X和X1之间的连接基团；以及包括式I化合物的药物组合物；用于制备式I化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式I化合物或其药用盐。
• Synthesis, inhibition and binding of simple non-nitrogen inhibitors of monoamine transporters
  作者：Mikkel Due Petersen、Søren Valdgård Boye、Erik Holm Nielsen、Jeanette Willumsen、Steffen Sinning、Ove Wiborg、Mikael Bols

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.03.069

  日期：2007.6

  A series of simple truncated analogues of phenyl tropanes, 2-arylcycloalk-1-enyl carboxylic acid methylesters, were prepared and investigated for their activity towards the dopamine, serotonin and norepinephrine transporters. The compounds were prepared from cyclic ketoesters, which were converted to enolic triflates and reacted with arylboronates using the Suzuki coupling. For comparison the corresponding piperidines were also made and investigated. The new compounds inhibit monoamine-transporters with K-i values ranging from 0.1 to 1000 mu M. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyridindene Derivatives. III. Synthesis from Arecoline
  作者：JOHN T. PLATI、ARTHUR K. INGBERMAN、WILHELM WENNER

  DOI：10.1021/jo01354a009

  日期：1957.3
• US6180648
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Further SAR Studies of Piperidine-Based Analogues of Cocaine. 2. Potent Dopamine and Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：Amir P. Tamiz、Jianrong Zhang、Judith L. Flippen-Anderson、Mei Zhang、Kenneth M. Johnson、Olivier Deschaux、Srihari Tella、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm9905561

  日期：2000.3.1

  antidepressant medication fluoxetine, it is less selective. As is apparent from the data presented, the naphthyl substituted piperidines 6-9, which differ in their stereochemistry, show different degrees of selectivity for the three transporters. Consistent with results reported in the literature for the tropane analogues, removal of the methyl group from the nitrogen atom of 9 leads to a further enhancement

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中