(-)-methyl 1-methyl-4β-(4-phenylphenyl)-piperidine-3β-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-methyl 1-methyl-4β-(4-phenylphenyl)-piperidine-3β-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S,4S)-1-methyl-4-(4-phenylphenyl)piperidine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂
• 分子量: 309.408
• InChiKey: HJCJROZGITWYJY-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-Methyl 1-Methyl-4β-phenylpiperidine-3β-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 对叔丁基邻苯二酚 、 碘 、 三苯基膦 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (-)-methyl 1-methyl-4β-(4-phenylphenyl)-piperidine-3β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶的可卡因类似物的进一步SAR研究。2.有效的多巴胺和5-羟色胺再摄取抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列3,4-二取代哌啶（WIN系列的截短类似物）的其他成员的合成和单胺转运活性。该系列的所有成员均由氢溴酸槟榔碱制成，呈光学纯形式，并对其抑制多巴胺（DA），血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对大鼠脑神经末梢（突触小体）的高亲和力吸收能力进行了评估。 。该系列中制备的大多数化合物都是相当有效的DAT抑制剂（K（i）值为4-400 nM），并且相对于NE转运蛋白（3-9倍）和相对于NE转运蛋白，对5-HT转运蛋白具有选择性。 DAT（约25倍）。在本系列中，发现（-）-甲基1-甲基-4β-（2-萘基）哌啶-3β-羧酸盐（6）是最有效的哌啶基配体，表现出K（i）' DAT和5-HTT分别为21 nM和7.6 nM。尽管化合物6的5-HTT活性与抗抑郁药氟西汀相当，但选择性较低。从提供的数据显而易见，萘取代的哌啶6-9，其立体化学不同，对三种转运蛋白显示出不同程度的选择性。与文献中

  DOI：

  10.1021/jm9905561

文献信息

• Syntheses of 3-carbomethoxy-4-(aryl)piperidines and In vitro and In vivo pharmacological evaluation: identification of inhibitors of the human dopamine transporter
  作者：Xianqi Feng、Keith Fandrick、Robert Johnson、Aaron Janowsky、John R Cashman

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00528-x

  日期：2003.3

  A series of 3-carbomethoxy-4-(aryl-substituted)piperidines with various aryl groups were synthesized and examined for binding and reuptake inhibition at the human dopamine transporter, the human serotonin transporter, and the human norepinephrine transporter. The binding potency and reuptake inhibition efficacy was compared with that of (-)-cocaine to determine the significance of removing the two-carbon bridge of the cocaine nucleus on the inhibition of transporter binding and reuptake. Of the transporters examined, the substituted piperidines were relatively selective for the human dopamine transporter. In all cases examined, the cis-diastereomer of the 3-carbomethoxy-4-(aryl-substituted)piperidine was observed to be a more potent inhibitor of the human dopamine transporter than the trans diastereomer. Based on the K-i (binding) and IC50 (reuptake inhibition) values obtained, the most potent inhibitor of the series was cis-3-carbomethoxy-4-(4'-chlorophenyl)piperidine,and this compound suppressed spontaneous- and cocaine-induced stimulation in non-habituated male Swiss-Webster mice. The conclusion is that substantial portions of the cocaine structure can be dissected away to provide compounds with significant binding and reuptake inhibition of the human dopamine transporter. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.