(R)-1-oxobutane-2-benzylcarbamate | 143915-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-oxobutane-2-benzylcarbamate
• 英文别名: (R)-N-Cbz-ethylglycinal；benzyl N-[(2R)-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 143915-15-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: FHBZMZYIIZXDGB-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-oxobutane-2-benzylcarbamate 在 二乙胺基三氟化硫 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 benzyl ((1R)-1-(4,4-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] UREA OREXIN RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE D'URÉE

  摘要：

  本发明涉及尿素化合物，其为促进荷尔蒙受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防神经系统和精神疾病中的应用，其中荷尔蒙受体参与其中。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗荷尔蒙受体参与的疾病中的应用。

  公开号：

  WO2022132696A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(1R)-1-(4,4,6,6-tetramethyl-1,3-dioxan-2-yl)propyl]carbamate 在 硫酸 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (R)-1-oxobutane-2-benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of α-amino acetals (aldehydes) via nucleophilic 1,2-addition to chiral 1,3-oxazolidines

  摘要：

  A general procedure for the diastereoselective addition of Grignard reagents to chiral 2-(4,4,6,6-tetramethyl-1,3-dioxan-2-yl)-4-substituted-1,3-oxazolidines 4 is described. Chemical yields and diastereoselectivities are generally excellent (91-100% de). The resulting amino alcohols 6 may be oxidatively or reductively cleaved to enantiomerically enriched alpha-amino acetals 3 which are useful chiral building blocks.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78325-0

文献信息

• A new route to optically pure cis- and trans-2,5-disubstituted pyrrolidines
  作者：Samir Jegham、Bhupesh C. Das

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99129-9

  日期：1989.1

  A new route to optically pure cis- and trans-2,5-disubstituted pyrrolidines is described and is illustrated by the enantiospecific synthesis of (2R, 5S)-(+)-2-ethyl-5-heptylpyrrolidine 9 and (2R, 5R)-(−)-2-ethyl-5-heptylpyrrolidine 10 starting from (R)-(−)-2-amino-1-butanol 1.

  描述了一种制备光学纯的顺式和反式-2,5-二取代的吡咯烷的新途径，并通过对映体合成（2 R，5 S）-（+）-2-乙基-5-庚基吡咯烷9和（2 R，5 R）-（-）-2-乙基-5-庚基吡咯烷10从（R）-（-）-2-氨基-1-丁醇1开始。
• Dihydroxyacetone Phosphate Aldolase Catalyzed Synthesis of Structurally Diverse Polyhydroxylated Pyrrolidine Derivatives and Evaluation of their Glycosidase Inhibitory Properties
  作者：Jordi Calveras、Meritxell Egido-Gabás、Livia Gómez、Josefina Casas、Teodor Parella、Jesús Joglar、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.200900838

  日期：2009.7.27

  The polyhydroxylated pyrrolidines generated were tested as inhibitors against seven glycosidases. Among them, good inhibitors of α‐L‐fucosidase (IC50=1–20 μM), moderate of α‐L‐rhamnosidase (IC50=7–150 μM), and weak of α‐D‐mannosidase (IC50=80–400 μM) were identified. The apparent inhibition constant values (Ki) were calculated for the most relevant inhibitors and computational docking studies were

  据报道，通过DHAP醛缩酶的催化，醛醇将磷酸二羟基丙酮磷酸酯（DHAP）加成到C-α-取代的N -Cbz-2-氨基醛衍生物上而生成的吡咯烷型亚氨基糖的化学酶法合成。来自大肠杆菌的L-藻糖-1-磷酸醛缩酶（FucA）和L-鼠李糖-1磷酸醛缩酶（RhuA）用作生物催化剂以在亚氨基糖上产生构型多样性。FucA催化剂可很好地耐受C-α处的烷基线性取代（即40-70％转化为醛醇加合物），而除二甲基和苄基取代（20％）外，未观察到具有C-α-烷基支链取代的产物。 。RhuA是用途最广泛的生物催化剂：C-α-烷基直链基团转化为羟醛加成物的转化率最高（60-99％），而C-α-烷基支链基团的转化率中等至良好（50-80％），二甲基和苄基取代基（20％）除外。FucA是最具立体选择性的生物催化剂（90％至100％的抗（3 R，4 R）加合物）。RhuA对（S）-N具有高度立体选择性-Cbz -2-氨基醛（90-100％顺式（即，3
• Highly efficient aldol additions of DHA and DHAP to N-Cbz-amino aldehydes catalyzed by l-rhamnulose-1-phosphate and l-fuculose-1-phosphate aldolases in aqueous borate buffer
  作者：Xavier Garrabou、Jordi Calveras、Jesús Joglar、Teodor Parella、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1039/c1ob06263h

  日期：——

  Aldol addition reactions of dihydroxyacetone (DHA) to N-Cbz-amino aldehydes catalyzed by L-rhamnulose-1-phosphate aldolase (RhuA) in the presence of borate buffer are reported. High yields of aldol adduct (e.g. 70–90%) were achieved with excellent (>98 : 2 syn/anti) stereoselectivity for most S or R configured acceptors, which compares favorably to the reactions performed with DHAP. The stereochemical outcome was different and depended on the N-Cbz-amino aldehyde enantiomer: the S acceptors gave the syn (3R,4S) aldol adduct whereas the R ones gave the anti (3R,4R) diastereomer. Moreover, the tactical use of Cbz protecting group allows simple and efficient elimination of borate and excess of DHA by reverse phase column chromatography or even by simple extraction. This, in addition to the use of unphosphorylated donor nucleophile, makes a useful and expedient methodology for the synthesis of structurally diverse iminocyclitols. The performance of aldol additions of dihydroxyacetone phosphate (DHAP) to N-Cbz-amino aldehydes using RhuA and L-fuculose-1-phosphate aldolase (FucA) catalyst in borate buffer was also evaluated. For FucA catalysts, including FucA F131A, the initial velocity of the aldol addition reactions using DHAP were between 2 and 10 times faster and the yields between 1.5 and 4 times higher than those in triethanolamine buffer. In this case, the retroaldol velocities measured for some aldol adducts were lower than those without borate buffer indicating some trapping effect that could explain the improvement of yields.

  报告了二羟基丙酮（DHA）与N-Cbz-氨基醛的 aldol 加成反应，该反应是在硼酸盐缓冲液存在下，由 L-鼠李糖-1-磷酸 aldol 酶（RhuA）催化进行的。大部分 S或 R 配置的受体都可以以高产率（例如 70–90%）获得 aldol 加合物，并具有优异的立体选择性（>98 : 2 syn/anti），这与使用 DHAP 进行的反应相比表现良好。立体化学结果不同，依赖于 N-Cbz-氨基醛的对映异构体：S 受体产生 syn（3R,4S）aldol 加合物，而 R 受体则产生 anti（3R,4R）联体异构体。此外，策略性地使用 Cbz 保护基团使得通过反相色谱或简单提取可以简单高效地去除硼酸盐和多余的 DHA。这一点，加上使用未磷酸化的供体亲核试剂，使得合成结构多样性免疫环醇的方法更为实用和高效。同时，评估了使用 RhuA 和 L-岩藻糖-1-磷酸 aldol 酶（FucA）催化剂在硼酸盐缓冲液中对 N-Cbz-氨基醛进行二羟基丙酮磷酸盐（DHAP）进行的 aldol 加成反应的表现。对于 FucA 催化剂（包括 FucA F131A），使用 DHAP 的 aldol 加成反应的初始速率是三乙醇胺缓冲液中反应的 2 到 10 倍，产率高出 1.5 到 4 倍。在这种情况下，测得某些 aldol 加合物的逆 aldol 速率低于不含硼酸盐缓冲液的情况，这表明存在某种捕获效应，可以解释产率的提高。
• 2-Keto-3-Deoxy-<scp>l</scp>-Rhamnonate Aldolase (YfaU) as Catalyst in Aldol Additions of Pyruvate to Amino Aldehyde Derivatives
  作者：Karel Hernández、Ariadna Gómez、Jesús Joglar、Jordi Bujons、Teodor Parella、Pere Clapés

  DOI：10.1002/adsc.201700360

  日期：2017.6.19

  (R)‐N‐Cbz‐amino aldehydes. Addition reactions to achiral amino aldehydes rendered racemic aldol adducts. Molecular models of the pre‐reaction ternary complexes YfaU‐pyruvate enolate‐acceptor aldehyde were constructed to explain the observed stereochemical outcome of the reactions. Catalytic reductive amination of the aldol adducts yielded 4‐hydroxy‐2‐pipecolic acid, and unprecedented C‐5 substituted 4‐hydroxyproline

  4-羟基-2-酮酸衍生物是合成氨基酸，羟基羧酸和手性醛的通用构建基块。丙酮酸醛缩酶是直接获得这类酮酸化合物的特权催化剂。在这项工作中，评估了大肠杆菌K-12的II类丙酮酸醛缩酶，2-酮基3-脱氧-1-鼠李糖醛酸醛缩酶（YfaU）的脯氨酸，哌啶酸和吡咯并立定的氨基酸衍生物的合成。 3-羧酸。丙酮酸向N-保护的氨基醛中醛缩醛的加成是关键的酶促醛缩醛加成步骤，随后是催化的分子内还原胺化。对应的N‐Cbz‐氨基-4-羟基-2-酮酸（Cbz =苄氧羰基）前体的分离产率为51–95％，对映选择性比率为26:74至95：5，具有手性α-取代的N -Cbz-氨基醛。（S）-N -Cbz-氨基乙醛在新形成的立体中心生成具有（R）-构型的羟醛加合物，而（R）-N则相反-Cbz-氨基醛。非手性氨基醛的加成反应得到外消旋的醇醛加合物。建立了反应前三元复合物YfaU-丙酮酸烯醇盐-受体醛的分子模型，以解释观察到的反
• Structure-Guided Engineering of <scp>D</scp> -Fructose-6-Phosphate Aldolase for Improved Acceptor Tolerance in Biocatalytic Aldol Additions
  作者：Anna Soler、Mariana L. Gutiérrez、Jordi Bujons、Teodor Parella、Cristina Minguillon、Jesús Joglar、Pere Clapés

  DOI：10.1002/adsc.201500073

  日期：2015.5.26

  structure‐guided redesign of D‐fructose‐6‐phosphate aldolase from Escherichia coli (FSA) was devised for improving the acceptor tolerance towards α‐substituted and conformationally constrained aldehydes. FSA A129S/R134X/A165G/S166G and L107Y/A129G/R134X/A165G/S166G variants, where X was R, V, P, or S, were the most suited biocatalysts for dihydroxyacetone, hydroxyacetone and glycolaldehyde additions to 20 α‐substituted

  为提高受体对α-取代的和构象受限的醛的耐受性，设计了来自大肠杆菌（FSA）的D-果糖-6-磷酸醛缩酶醛缩酶的结构指导的重新设计。FSA A129S / R134X / A165G / S166G和L107Y / A129G / R134X / A165G / S166G变体，其中X为R，V，P或S，是向20个α-取代的N加成二羟基丙酮，羟丙酮和乙醇醛的最合适生物催化剂。-Cbz-氨基醛（Cbz =苄氧羰基），包括吡咯烷和哌啶衍生物。对于全动态立体控制SI -SI面加入醛缩酶-结合的亲核试剂到的Ñ观察-CBZ-氨基醛羰基，家具相应d -苏式配置羟醛加合物> 95:5博士通过NMR评估的。还原胺化后，鉴定并表征了47种不同的亚氨基环醇。在一些实施例中，观察到相应醛的部分外消旋化，这似乎主要在醛醇加成反应期间产生。