benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-[(2-chloroacetyl)oxymethyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate | 1204432-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-[(2-chloroacetyl)oxymethyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-[(2-chloroacetyl)oxymethyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1204432-17-6
• 化学式: C₃₃H₂₉ClN₂O₉S
• 分子量: 665.12
• InChiKey: UISJGZJXGHFIKX-YLNOOVOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-[(2-chloroacetyl)oxymethyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以65%的产率得到benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-(hydroxymethyl)-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为鲍曼不动杆菌OXA-24碳青霉烯酶强抑制剂的6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜的设计、合成和晶体结构

  摘要：

  D 类 β-内酰胺酶代表了一类不断增长的多样化青霉素失活酶，这些酶通常对商业 β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。由于在多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中发现了许多此类酶，因此迫切需要新型β-内酰胺酶抑制剂。合成了五种独特的 6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜 (1-5)，并针对 OXA-24 进行了测试，OXA-24 是一种临床上重要的 β-内酰胺酶，可灭活碳青霉烯类，并且存在于鲍曼不动杆菌中。基于 Tyr112 和 Met223 在 OXA-24 β-内酰胺酶中的作用，我们还设计了两种变体（Tyr112Ala 和 Tyr112Ala，Met223Ala）来测试由这些残基形成的疏水隧道影响抑制剂识别的假设。针对 OXA-24 和两种 OXA-24 β-内酰胺酶变体的 IC(50) 值范围为 10 ± 1（4 对 WT）至 338 ± 20 nM（5 对 Tyr112Ala、Met223Ala）。化合物

  DOI：

  10.1021/ja104092z
• 作为产物：
  描述：

  在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydrogen sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到benzhydryl (2S,3R,5R,6Z)-3-[(2-chloroacetyl)oxymethyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-6-[(4-prop-2-enoxycarbonylpyridin-2-yl)methylidene]-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为鲍曼不动杆菌OXA-24碳青霉烯酶强抑制剂的6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜的设计、合成和晶体结构

  摘要：

  D 类 β-内酰胺酶代表了一类不断增长的多样化青霉素失活酶，这些酶通常对商业 β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。由于在多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中发现了许多此类酶，因此迫切需要新型β-内酰胺酶抑制剂。合成了五种独特的 6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜 (1-5)，并针对 OXA-24 进行了测试，OXA-24 是一种临床上重要的 β-内酰胺酶，可灭活碳青霉烯类，并且存在于鲍曼不动杆菌中。基于 Tyr112 和 Met223 在 OXA-24 β-内酰胺酶中的作用，我们还设计了两种变体（Tyr112Ala 和 Tyr112Ala，Met223Ala）来测试由这些残基形成的疏水隧道影响抑制剂识别的假设。针对 OXA-24 和两种 OXA-24 β-内酰胺酶变体的 IC(50) 值范围为 10 ± 1（4 对 WT）至 338 ± 20 nM（5 对 Tyr112Ala、Met223Ala）。化合物

  DOI：

  10.1021/ja104092z

文献信息

• BETA-LACTAMASE INHIBITORY COMPOUNDS
  申请人：Buynak John D.

  公开号：US20100009954A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Inhibitors of the enzyme beta-lactamase are provided. The compounds are adapted to inhibit beta-lactamase as produced by beta-lactam resistant bacterial strains. Methods of treatment of beta-lactam resistant bacterial infections in patients are provided.

  提供了抑制酶β-内酰胺酶的抑制剂。这些化合物被改良以抑制由β-内酰胺抗药性细菌株产生的β-内酰胺酶。提供了治疗患者β-内酰胺抗药性细菌感染的方法。
• US8299051B2
  申请人：——

  公开号：US8299051B2

  公开（公告）日：2012-10-30
• US8575144B2
  申请人：——

  公开号：US8575144B2

  公开（公告）日：2013-11-05
• Design, Synthesis, and Crystal Structures of 6-Alkylidene-2′-Substituted Penicillanic Acid Sulfones as Potent Inhibitors of <i>Acinetobacter baumannii</i> OXA-24 Carbapenemase
  作者：German Bou、Elena Santillana、Anjaneyulu Sheri、Alejandro Beceiro、Jared M. Sampson、Matthew Kalp、Christopher R. Bethel、Anne M. Distler、Sarah M. Drawz、Sundar Ram Reddy Pagadala、Focco van den Akker、Robert A. Bonomo、Antonio Romero、John D. Buynak

  DOI：10.1021/ja104092z

  日期：2010.9.29

  enzymes are found in multi-drug resistant (MDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa, novel β-lactamase inhibitors are urgently needed. Five unique 6-alkylidene-2'-substituted penicillanic acid sulfones (1-5) were synthesized and tested against OXA-24, a clinically important β-lactamase that inactivates carbapenems and is found in A. baumannii. Based upon the roles Tyr112 and Met223 play

  D 类 β-内酰胺酶代表了一类不断增长的多样化青霉素失活酶，这些酶通常对商业 β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。由于在多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中发现了许多此类酶，因此迫切需要新型β-内酰胺酶抑制剂。合成了五种独特的 6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜 (1-5)，并针对 OXA-24 进行了测试，OXA-24 是一种临床上重要的 β-内酰胺酶，可灭活碳青霉烯类，并且存在于鲍曼不动杆菌中。基于 Tyr112 和 Met223 在 OXA-24 β-内酰胺酶中的作用，我们还设计了两种变体（Tyr112Ala 和 Tyr112Ala，Met223Ala）来测试由这些残基形成的疏水隧道影响抑制剂识别的假设。针对 OXA-24 和两种 OXA-24 β-内酰胺酶变体的 IC(50) 值范围为 10 ± 1（4 对 WT）至 338 ± 20 nM（5 对 Tyr112Ala、Met223Ala）。化合物