methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzoate | 174666-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]benzoate
• CAS: 174666-16-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• mdl: MFCD24393334
• 分子量: 295.335
• InChiKey: QVCFBWQPXWHGHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88.2 %的产率得到4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型 PHD2/HDACs 混合抑制剂可预防顺铂诱导的急性肾损伤

  摘要：

  急性肾损伤 (AKI) 与高发病率和死亡率相关。顺铂是一种常见的化疗药物，但其肾毒性驱动的 AKI 限制了其临床应用。目前，临床上还没有针对 AKI 的特异性和令人满意的治疗方法。在临床前研究中，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 2 (HIF-PHD2) 或组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂已显示出对 AKI 的肾脏保护作用。本研究旨在开发一种通过同时靶向 PHD2 和 HDAC 来预防 AKI 进展的新疗法。我们设计并合成了一系列 PHD2/HDACs 混合抑制剂。最初的药物活性筛选确定了一种候选化合物31c，它表现出对 PHD2 和 HDAC1/2/6 的有效抑制活性。细胞分析进一步表明31c不影响顺铂在癌细胞中的抗肿瘤活性，但强烈保护顺铂诱导的对 HK-2 细胞的毒性。用顺铂诱导的 AKI 小鼠模型进行的体内研究表明，31c通过抑制血浆 BUN/SCr 和增加 EPO 水平显着减轻肾功

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114115
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型 PHD2/HDACs 混合抑制剂可预防顺铂诱导的急性肾损伤

  摘要：

  急性肾损伤 (AKI) 与高发病率和死亡率相关。顺铂是一种常见的化疗药物，但其肾毒性驱动的 AKI 限制了其临床应用。目前，临床上还没有针对 AKI 的特异性和令人满意的治疗方法。在临床前研究中，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 2 (HIF-PHD2) 或组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂已显示出对 AKI 的肾脏保护作用。本研究旨在开发一种通过同时靶向 PHD2 和 HDAC 来预防 AKI 进展的新疗法。我们设计并合成了一系列 PHD2/HDACs 混合抑制剂。最初的药物活性筛选确定了一种候选化合物31c，它表现出对 PHD2 和 HDAC1/2/6 的有效抑制活性。细胞分析进一步表明31c不影响顺铂在癌细胞中的抗肿瘤活性，但强烈保护顺铂诱导的对 HK-2 细胞的毒性。用顺铂诱导的 AKI 小鼠模型进行的体内研究表明，31c通过抑制血浆 BUN/SCr 和增加 EPO 水平显着减轻肾功

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114115

文献信息

• Pyridyl and naphthyridyl compounds for inhibiting osteoclast-mediated
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05741796A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  Compounds of the following general structure X-Y-Z-Aryl-A-B, for example, ##STR1## which inhibit osteoclast mediated bone resorption. Specifically, the compounds are useful for treating mammals suffering from a bone condition caused or mediated by increased bone resorption, who are in need of such therapy. The compounds may be administered in oral dosage forms such as tablets, capsules, e.g. sustained release capsules, powders, granules, and suspensions.

  以下一般结构的化合物 X-Y-Z-芳基-A-B，例如，##STR1## 能够抑制破骨细胞介导的骨吸收。具体来说，这些化合物可用于治疗因骨吸收增加引起或介导的骨病症而需要此类治疗的哺乳动物。这些化合物可以以口服剂型进行给药，如片剂、胶囊，例如缓释胶囊，粉末，颗粒和悬浮液。
• Structure-Based Design of Dual-Acting Compounds Targeting Adenosine A_2A Receptor and Histone Deacetylase as Novel Tumor Immunotherapeutic Agents
  作者：Wenzhong Yan、Lijun Ling、Yiran Wu、Kexin Yang、Ruiquan Liu、Jinfeng Zhang、Simeng Zhao、Guisheng Zhong、Suwen Zhao、Hualiang Jiang、Chengying Xie、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01155

  日期：2021.11.25

  Adenosine is an immunosuppressive factor in the tumor microenvironment mainly through activation of the A2A adenosine receptor (A2AR), which is a mechanism hijacked by tumors to escape immune surveillance. Small-molecule A2AR antagonists are being evaluated in clinical trials as immunotherapeutic agents, but their efficacy is limited as standalone therapies. To enhance the antitumor effects of A2AR

  腺苷是肿瘤微环境中的一种免疫抑制因子，主要通过激活 A 2A腺苷受体 (A 2A R)，这是一种被肿瘤劫持以逃避免疫监视的机制。小分子 A 2A R 拮抗剂正在临床试验中作为免疫治疗剂进行评估，但其作为独立疗法的疗效有限。为了增强 A 2A R 拮抗剂的抗肿瘤作用，基于 A 2A R的共晶结构，设计并合成了具有 A 2A R 拮抗作用和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制作用的双效化合物。 化合物24e (IHCH-3064) ) 表现出与 A 2A的有效结合R ( K i = 2.2 nM) 和对 HDAC1 的选择性抑制 (IC 50 = 80.2 nM)，在体外对肿瘤细胞系具有良好的抗增殖活性。24e （60 mg/kg，bid）腹腔内给药抑制小鼠MC38肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为95.3%。这些结果表明，靶向 A 2A R 和 HDAC 的双效化合物是潜在的免疫治疗药物，值得进一步探索。
• 一种制备艾贝司他的方法、中间体及中间体的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN113527237A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供一种艾贝司他的制备方法，包括如下步骤：(1)将第一中间体3‑((二甲氨基)甲基)苯并呋喃‑2‑羧酸和第二中间体4‑(2‑氨基乙氧基)苯甲酸甲酯经酰胺缩合后制得第三中间体4‑[2‑(3‑二甲基氨基苯并呋喃‑2‑基‑羰基氨基)乙氧基]苯甲酸甲酯；(2)将第三中间体脱酯后再经酸调制备得到艾贝司他。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备艾贝司他的第一中间体和第二中间体及其制备方法。
• Novel hydroxamates as therapeutic agents
  申请人：Setti L. Eduardo

  公开号：US20050227976A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention is directed to certain hydroxamate derivatives that are inhibitors of histone deacetylase and are therefore useful in the treatment of diseases associated with histone deacetylase activity. Pharmaceutical compositions and processes for preparing these compounds are also disclosed.

  本发明涉及某些羟肟酸酯衍生物，它们是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，因此在治疗与组蛋白去乙酰化酶活性相关的疾病方面是有用的。还公开了制备这些化合物的药物组合物和方法。
• Sustainable poly(ether amide)s from lignin‐derived precursors
  作者：Guery Saenz、Colleen Scott

  DOI：10.1002/pola.29175

  日期：2018.10

  replace petrochemical products with those from renewable sources due to the unsustainability of petroleum feedstock, and the continued volatility in the price. This work describes the synthesis and thermal properties of two new lignin‐derived poly(ether‐amide)s as alternative thermoplastics to petroleum‐based commodities. Poly‐4‐(2‐aminoethoxy)benzoate (PEAB) and poly‐4‐(2‐aminoethoxy)‐3‐methoxybenzoate (PEAV)

  近年来，由于石油原料的不可持续性以及价格的持续波动，人们一直在努力用可再生资源替代石油化工产品。这项工作描述了两种新的木质素衍生的聚醚醚的合成和热学性质，它们是石油基商品的替代热塑性塑料。聚4-（2-氨基乙氧基）苯甲酸酯（PEAB）和聚4-（2-氨基乙氧基）-3-甲氧基苯甲酸酯（PEAV）通过熔融缩聚反应合成，并通过1 H NMR光谱和热分析进行表征。聚合物的数均分子量（M n）由11 H NMR光谱分析表明，PEAB和PEAV分别为4100和12,000g / mol。与PEAV相比，PEAB具有更高的分解温度（T d）和玻璃化转变温度（T g）。尽管分子量较低。聚合物的T d在330°C–380°C和T g温度在100°C至120°C之间。聚合物的热性能在包装，存储和涂料工业中使用的热塑性材料的理想范围内。此外，该聚合物易于在酸性条件下在短时间内降解；对于可降解聚合物非常需要的特性。©2018