3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)isoxazole | 114380-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)isoxazole
• 英文别名: 4,4′-((1E,1′E)-isoxazole-3,5-diyl bis(ethene-2,1-diyl))bis(2-methoxyphenol)；Isoxazole-curcumin；4-(2-(5-(4-Hydroxy-3-methoxystyryl)isoxazol-3-yl)vinyl)-2-methoxyphenol；4-[(E)-2-[3-[(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]-1,2-oxazol-5-yl]ethenyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 114380-40-4
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₅
• 分子量: 365.386
• InChiKey: MRBBFOWSPXHYQT-FCXRPNKRSA-N

物化性质

• 熔点：
  173 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  584.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)isoxazole 在 hexacarbonyl molybdenum 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (1E,4Z,6E)-5-amino-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one
  参考文献：
  名称：

  Antitumor effects of curcumin and structurally β-diketone modified analogs on multidrug resistant cancer cells

  摘要：

  Using concepts of bioisostery a series of curcumin analogs were synthesized: the diketonic system of the compound was elaborated into enamitiones, oximes, and the isoxazole heterocycle. The cell growth inhibitory and apoptosis inducing effects of the new analogs were evaluated by in vitro assays in the hepatocellular carcinoma HA22T/VGH cells, as well as in the MCF-7 breast cancer cell line and in its multidrug resistant (MDR) variant MCF-7R. Increased antitumor activity on all cell lines was found with the isoxazole analog and especially with the benzyl oxime derivative; in the HA22T/VGH cell model, the latter compound inhibited constitutive NF-kappa B activation. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.021
• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以89%的产率得到3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  姜黄素某些类似物的硅胶设计，化学合成，表征和体外抗菌性能评估。

  摘要：

  在目前的工作中，两个关键的调节蛋白，即弧菌的单体MipZ（类似于铜绿假单胞菌）和金黄色葡萄球菌的丙酮酸激酶与姜黄素对接，设计，合成和测试了来自香料姜黄的奇异分子及其结构的十二种类似物。体外具有抗菌活性。根据测试结果，对可能的机理进行了比较说明，为药物分子的抗菌活性提供了两个主要的替代目标。这些可能是细菌细胞壁脂质或负责细菌细胞平滑功能的蛋白质。在前一种情况下，由于革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌细胞壁结构的显着差异，因此不可能确定相同的配体会同时影响两者。商业药物多数是抗革兰氏阴性菌，而在目前的工作中，我们发现了最有效的革兰氏阳性菌药物。根据测试结果，给出了可能机制的比较说明。显然，与细胞壁破坏机制一起，其他并行机制也起作用。

  DOI：

  10.1016/j.micpath.2018.06.030

文献信息

• Synthesis of Curcuminoids and Evaluation of Their Cytotoxic and Antioxidant Properties
  作者：María Lozada-García、Raúl Enríquez、Teresa Ramírez-Apán、Antonio Nieto-Camacho、Juan Palacios-Espinosa、Zeltzin Custodio-Galván、Olivia Soria-Arteche、Jaime Pérez-Villanueva

  DOI：10.3390/molecules22040633

  日期：——

  Curcumin (1) and ten derivatives (2-11) were synthesized and evaluated as cytotoxic and antioxidant agents. The results of primary screening by Sulforhodamine B assay against five human cancer cell lines (U-251 MG, glioblastoma; PC-3, human prostatic; HCT-15, human colorectal; K562, human chronic myelogenous leukemia; and SKLU-1, non-small cell lung cancer) allowed us to calculate the half maximal

  合成姜黄素（1）和十种衍生物（2-11）并作为细胞毒性和抗氧化剂进行评估。通过Sulforhodamine B分析对五种人类癌细胞系（U-251 MG，胶质母细胞瘤; PC-3，人类的前列腺癌; HCT-15，人类的结肠直肠癌; K562，人类的慢性粒细胞白血病; SKLU-1，非人类）进行初步筛选的结果-小细胞肺癌）使我们能够计算出对HCT-15和K562细胞系更具活性的化合物的半数最大抑制浓度（IC50）值。化合物2和10对两种细胞系均最具活性，并且比姜黄素本身更具活性。硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）分析表明，其中7种具有强活性。甚至比姜黄素，α-生育酚和槲皮素更强。
• Isoxazole analogs of curcuminoids with highly potent multidrug-resistant antimycobacterial activity
  作者：Chatchawan Changtam、Poonpilas Hongmanee、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.003

  日期：2010.10

  bisdemethoxycurcumin (3), the curcuminoid constituents of the medicinal plant Curcuma longa L., have been structurally modified to 55 analogs and antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis has been evaluated. Among the highly active curcuminoids, the isoxazole analogs are the most active group, with mono-O-methylcurcumin isoxazole (53) being the most active compound (MIC 0.09 μg/mL). It was

  姜黄素（1），去甲氧基姜黄素（2）和双去甲氧基姜黄素（3）（药用植物姜黄的姜黄素成分）已在结构上修饰为55个类似物，并已评估了其对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。在高活性姜黄素类化合物中，异恶唑类似物是活性最高的基团，单-O-甲基姜黄素异恶唑（53）是活性最高的化合物（MIC 0.09μg/ mL）。它的活性比母体化合物姜黄素（1）高1131倍，分别比标准药物卡那霉素和异烟肼高18倍和2倍。化合物53还显示出对耐多药结核分枝杆菌临床分离株的高活性，MIC值为0.195–3.125μg/ mL。姜黄素类似物表现出抗分枝杆菌活性的结构要求是在异戊基环上存在一个异恶唑环和两个不饱和键。紧密连接于异恶唑环的氮官能团的芳环上合适的对烷氧基的存在和另一个芳环上的游离对羟基的存在增强了生物活性。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of curcumin analogues as antioxidant, cyclooxygenase inhibitory and anti-inflammatory agents
  作者：C. Selvam、Sanjay M. Jachak、Ramasamy Thilagavathi、Asit. K. Chakraborti

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.02.039

  日期：2005.4

  pyrazole and isoxazole analogues were synthesized and evaluated for antioxidant, COX-1/COX-2 inhibitory and anti-inflammatory activities. The designed analogues significantly enhance COX-2/COX-1 selectivity and possess significant anti-inflammatory activity in carrageenan induced rat paw edema assay. Pyrazole, isoxazole analogues of curcumin (4 and 7) exhibited higher antioxidant activity than trolox

  从姜黄中分离姜黄素，合成其吡唑和异恶唑类似物并评估其抗氧化剂，COX-1 / COX-2的抑制和消炎活性。设计的类似物在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿测定中显着增强了COX-2 / COX-1的选择性，并具有显着的抗炎活性。姜黄素的吡唑，异恶唑类似物（4和7）显示出比trolox高的抗氧化活性。分子对接研究揭示了姜黄素类似物在COX活性位点的结合方向，从而有助于设计新型有效抑制剂。
• Mechanochemical Synthesis and Antioxidant Activity of Curcumin-Templated Azoles
  作者：Daisy R. Sherin、Kallikat N. Rajasekharan

  DOI：10.1002/ardp.201500305

  日期：2015.12

  solvent‐free, mechanochemical method for the synthesis of curcumin (1) derived 3,5‐bis(styryl)pyrazoles and 3,5‐bis(styryl)isoxazole (2a–g) at room temperature, with very short reaction time, is reported. Such earlier structural modifications of curcumin, at its β‐diketone unit by transforming it into an isosteric pyrazole or isoxazole unit, required prolonged heating. The evaluation of the antioxidant activity

  一种在室温下合成姜黄素（1）衍生的 3,5-双（苯乙烯基）吡唑和 3,5-双（苯乙烯基）异恶唑（2a-g）的无溶剂机械化学方法，反应时间非常短，被报道。姜黄素的这种早期结构修饰，通过将其转化为等排吡唑或异恶唑单元，在其 β-二酮单元上需要长时间加热。基于 DPPH、FRAP 和 β-胡萝卜素漂白试验对这些化合物的抗氧化活性进行的评估表明，这些唑类中有几种是比姜黄素更好的抗氧化剂，其中异恶唑衍生物 2g 总体上是最好的。通常，姜黄素 (1)、3,5-双(4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基)吡唑 (2a) 对 2,2-二苯基-1-苦基肼 (10-2 mmol)（以 EC50 值表示）的抑制作用, 3,5-双(4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基)异恶唑 (2g) 为 40 ± 0.06, 分别为 14 ± 0.18 和 8 ± 0.11 μmol。此外，所报告的方法可用于获取 3,5-双（4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基）-1-苯基吡唑
• Effect of solvent on the photophysical properties of isoxazole derivative of curcumin: A combined spectroscopic and theoretical study
  作者：Manisha Sharma、Uttam Pal、Mamta Kumari、Damayanti Bagchi、Swati Rani、Dipanjan Mukherjee、Arpan Bera、Samir Kumar Pal、Tanusree Saha Dasgupta、Subho Mozumdar

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2021.113164

  日期：2021.4

  The present work aims to decipher the photophysics of a β-diketo modified curcumin analog named isoxazole derivative of curcumin (IOC). IOC itself happens to be a potential drug molecule possessing numerous biological applications such as; anti-cancer, anti-malarial, anti-Alzheimer’s, anti-Parkinson’s etc. Herein, the photophysical properties of IOC have been explored in various sets of solvents. In

  本工作旨在破译名为姜黄素异恶唑衍生物（IOC）的β-二酮改性姜黄素类似物的光物理性质。IOC本身恰好是具有许多生物学应用的潜在药物分子，例如；抗癌，抗疟疾，抗阿尔茨海默氏症，抗帕金森氏症等。在此，已经在各种溶剂中探索了IOC的光物理性质。为了研究，稳态和时间分辨光谱已被用作工具。为了阐明在分子水平上的实验观察，已经部署了使用密度泛函理论（DFT）的电子结构计算以及显式溶剂中的经典分子动力学（MD）模拟。DFT已确定IOC分子最稳定的基态电子结构是反式平面构象，其中共轭π电子在整个分子上离域。MD模拟提供了对与溶剂分子的特定和非特定相互作用的了解。稳态光谱技术表明，随着溶剂极性的增加，吸收和发射最大值都经历了传统的红移。IOC的吸收最大值从己烷中的332 nm变为DMSO中的344 nm变为红色。但是，从在己烷中的356 nm到在水中的431 nm开始，发射最大值的红移比吸收最大值的红移更为