<2S-<2α,5α,6β>>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylic acid | 23536-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: <2S-<2α,5α,6β>>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,5R,6R)-6-benzyloxycarbonylamino-2,2-dimethylpenam-3-carboxylic acid；6β-benzyloxycarbonylaminopenicillanic acid；6-beta-(benzyloxycarbonylamino)-penicillanic acid；(2S,5R,6R)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid；(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 23536-59-6
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 350.395
• InChiKey: WEPYLUNWHXOPJP-NTZNESFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <2S-<2α,5α,6β>>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylic acid 在 N-乙基哌啶 、 氢溴酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 104.5h， 生成 [2R-(2α(R^*),4β)]-4,4'-[1,2-ethanediylbis(aminocarbonyl)]bis[5,5-dimethyl-α-({[(1,1'-biphenyl)2-yl]carbonyl}amino)-N-(phenylmethyl)-2-thiazolidineacetamide]
  参考文献：
  名称：

  一系列来自青霉素的HIV-1蛋白酶C2对称抑制剂：合成，相互作用方式和构效关系。

  摘要：

  通过随机筛选将C2对称二酯1鉴定为HIV-1蛋白酶的新型抑制剂。这导致了从容易获得的青霉素制备一系列相关的更有效的酰胺。许多化合物在感染HIV-1的MT-4细胞中显示出有效的抗病毒活性，并具有在感染的C8166细胞中抑制合胞体形成的能力，而没有细胞毒性的证据。该化合物对其他天冬氨酰蛋白酶（肾素，胃蛋白酶和组织蛋白酶D）无活性。结构-活性关系支持与酶的对称相互作用。乙酰胺3的药代动力学评估表明，乙酰胺3血浆清除迅速，口服生物利用度低。

  DOI：

  10.1021/jm00073a011
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 、 氯甲酸苄酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到<2S-<2α,5α,6β>>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Tonge, Alan P.; Ward, Peter, Synthetic Communications, 1982, vol. 12, # 2, p. 117 - 122

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 6-Amidinopenicillanic acid derivatives including the radical of a
  申请人：Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik

  公开号：US04325960A1

  公开（公告）日：1982-04-20

  The present invention relates to hitherto unknown compounds of the general formula I: ##STR1## in which R.sub.1 stands for a five- to ten-membered azacycloalkyl or azabicycloalkyl residue attached via the nitrogen atom and optionally being substituted by one or two, the same or different, lower alkyl groups; R.sub.2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl, aryl, or aralkyl radical; and A represents a radical of a .beta.-lactamase inhibitor containing a .beta.-lactam ring as well as a carboxy group, A being connected via the carboxy group. The present compounds are useful in the treatment of bacterial infections. The new compounds are in particular strongly active against .beta.-lactamase producing bacteria.

  本发明涉及到迄今为止未知的一般式I的化合物： 其中R.sub.1代表通过氮原子连接的五元至十元的氮杂环烷基或氮杂双环烷基残基，并且可选择地被一个或两个、相同或不同的较低烷基基团取代；R.sub.2代表氢原子或较低烷基、芳基或芳基烷基基团；A代表含有β-内酰胺酶抑制剂的基团，该基团包含一个β-内酰胺环以及一个羧基，A通过羧基连接。这些化合物在治疗细菌感染中非常有用。这些新化合物特别对产生β-内酰胺酶的细菌具有强烈的抗活性。
• Synthesis of nocardicins from penicillins.
  作者：OSAMU NAKAGUCHI、KEIJI HEMMI、YOICHI SHIOKAWA、MASASHI HASHIMOTO、TAKASHI KAMIYA

  DOI：10.1248/cpb.35.3464

  日期：——

  A nocardicin derivative was prepared from penicillin G, confirming that nocardicins have the same configuration as penicillins at C-3 of the β-lactam ring.

  从青霉素 G 中制备出了一种新卡达霉素衍生物，证实新卡达霉素与青霉素在 β-内酰胺环的 C-3 上具有相同的构型。
• Penicillanic acid derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0002927A1

  公开（公告）日：1979-07-11

  6-Aminopenicillanic acid 1,1-dioxide, esters thereof readily hydrolyzable in vivo, and the pharmaceutically-acceptable salts of these compounds, are useful for enhancing the effectiveness of certain β-lactam antibiotics against certain β-lactamase producing bacteria. Derivatives of 6-ammopenicillanic acid 1,1-dioxide protected by a conventional carboxy protecting group are useful intermediates to 6-aminopenicillanic acid 1,1-dioxide and esters thereof readily hydrolyzable in vivo. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions are described.

  6- 氨基青霉烷酸 1,1-二氧化物、其在体内易于水解的酯类以及这些化合物的药学上可接受的盐类，可用于提高某些 β-内酰胺类抗生素对某些产生 β-内酰胺酶的细菌的疗效。由传统羧基保护基团保护的 6-氨基青霉烷酸 1，1-二氧化物的衍生物是 6-氨基青霉烷酸 1，1-二氧化物及其酯类在体内易于水解的有用中间体。本文介绍了它们的制备工艺和药物组合物。
• Bis-esters of 1,1-alkanediols with 6-beta-hydroxymethylpenicillanic acid 1,1-dioxide and beta-lactam antibiotics
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0061313A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  Novel bis-Esters of 1,1-alkanediols with 6- beta(hydroxymethyl)penicillanic acid 1,1-dioxide and 6- betaacylaminopenicillanic acids are useful as antibacterial agents. Novel intermediates useful for the preparation of these compounds include: haloalkyl, alkylsulfonyloxyalkyl and arylsulfonyloxyalkyl esters of 6-beta-(hydroxymethyl)penicillanic acid and its 1-oxide and 1,1-dioxide; 6-beta-aminopenicillanoyloxyalkyl and 6-beta-(N-protected-D-2-amino-2-phenylacetamido and 2-[4-hydroxyphenyl]acetamido) penicillanoyloxyalkyl esters of 6-beta-(hydroxymethyl)penicillanic acid 1,1-dioxide; and haloalkyl, alkylsulfonyloxyalkyl and arylsulfonyloxyalkyl esters of the 6-bromo-6-(hydroxymethyl)penicillanic acids.

  1,1-烷二醇与 6-β（羟甲基）青霉烷酸 1,1-二氧化物和 6-β-乙酰氨基青霉烷酸的新型双酯可用作抗菌剂。用于制备这些化合物的新型中间体包括6-beta-(hydroxymethyl)penicillanic acid 及其 1-oxide 和 1,1-dioxide 的卤代烷基、烷基磺酰氧基烷基和芳基磺酰氧基烷基酯；6-beta-(羟甲基)青霉烷酸 1,1-二氧化物的 6-beta-氨基青霉烷酰氧基烷基和 6-beta-(N-保护-D-2-氨基-2-苯乙酰胺基和 2-[4-羟基苯基]乙酰胺基)青霉烷酰氧基烷基酯；以及 6-溴-6-(羟甲基)青霉烷酸的卤代烷基、烷基磺酰氧基烷基和芳基磺酰氧基烷基酯。
• Process for preparing penicillanic acid 1,1-dioxide derivatives and certain intermediates useful therein
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0061315A1

  公开（公告）日：1982-09-29

  A process for the preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide derivatives of the formula:- wherein X is Cl, Br, I or OSO2R1 where R1 is C1-C6 alkyl or C6H4R2 where R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy, by reducing a compound of the formula wherein X is as defined for formula (I), n is zero, 1 or 2; Y and Z are each Cl, Br or l, orY is H and Z is selected from Cl, Br, l, C≡N- (isocyano) and SCN- (isothiocyanato), or Y is SeC6H4R2 is as defined for formula (I), and Z is Cl or Br; with a specified reducing agent, followed by oxidation of a compound (VI) in which n is 0 or 1. The compounds (I) are intermediates for the production of valuable antibiotics. Also included are certain novel intermediates particularly those of the formula :- wherein X is Cl, Br, I or OSO2R1 where R' is C1-C6 alkyl or C6HaR2 where R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy; n is zero, 1 or2; Y1 is H and Z1 is C≡N- or SCN-, or Y1 is SeC6H4R2 and Z1 is Cl or Br, and R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy.

  一种制备青霉烷酸 1,1-二氧化物衍生物的工艺，其式为 式中 X 为 Cl、Br、I 或 OSO2R1（其中 R1 为 C1-C6 烷基）或 C6H4R2（其中 R2 为 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基），通过还原式化合物 其中 X 如式 (I) 所定义，n 为 0、1 或 2；Y 和 Z 分别为 Cl、Br 或 l，或 Y 为 H，Z 选自 Cl、Br、l、C≡N-（异氰酸基）和 SCN-（异硫氰酸基），或 Y 是 SeC6H4R2，如式（I）所定义，Z 是 Cl 或 Br；用指定的还原剂，然后氧化其中 n 为 0 或 1 的化合物（VI）。 化合物（I）是生产有价值抗生素的中间体。此外，还包括某些新型中间体，特别是式如下的中间体 其中 X 是 Cl、Br、I 或 OSO2R1，其中 R' 是 C1-C6 烷基或 C6HaR2，其中 R2 是 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基；n 是 0、1 或 2；Y1 是 H，Z1 是 C≡N- 或 SCN-，或 Y1 是 SeC6H4R2，Z1 是 Cl 或 Br，R2 是 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基。