Benzhydryl 2β-bromomethyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillanate | 89051-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzhydryl 2β-bromomethyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillanate
• 英文别名: benzhydryl (2S,3R)-3-(bromomethyl)-3-methyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 89051-48-9
• 化学式: C₂₁H₂₀BrNO₃S
• 分子量: 446.365
• InChiKey: MBDNMAAHPOJPSV-LMBAYHJBSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 过氧乙酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 potassium bromide 、 copper(ll) bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Benzhydryl 2β-bromomethyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillanate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2β-Azidomethylpenicillin-1,1-Dioxides and 3β-Azido-3α-methylcepham-1,1-Dioxides

  摘要：

  一种方便合成2β-叠氮甲基青霉素-1,1-二氧化物的方法被描述，该化合物是活性“YTR”类β-内酰胺酶抑制剂的前体，起始物为6-氨基青霉烯酸（6-APA），它被转化为6α-溴青霉烯酸。用过乙酸的氧化反应在苯甲酮肼酮存在下，一步合成得到苯基6α-溴青霉烯酸-1-氧化物，随后用锌和乙酸还原得到6,6-二氢青霉烯酸-1-氧化物。通过与2-巯基苯噻唑加热反应获得不对称的氨基哌啶二硫代物，与铜(II) 氯化物或溴化物反应得到2β-卤甲基青霉烯。与水合二甲基甲酰胺中的叠氮钠反应得到2β-叠氮甲基青霉烯和3β-叠氮头孢的混合物。用高锰酸钾氧化得到2β-叠氮甲基青霉烯-1,1-二氧化物和3β-叠氮头孢-1,1-二氧化物的混合物，通过分馏结晶容易分离。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31587

文献信息

• Process for Producing Penam Compound
  申请人：Wada Isao

  公开号：US20090012287A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  An object of the invention is to provide an industrially advantageous process capable of remarkably suppressing the generation of an undesirable by-product cepham compound to thereby efficiently produce a desired 2α-methyl-2β-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]penam-3α-carboxylic acid ester. In the present invention, a diphenylmethyl 2β-bromomethyl-2α-methylpenam-3α-carboxylate (BMPB) is reacted with 1,2,3-triazole in a halogenated hydrocarbon solvent at −5° C. or lower. The reaction in a halogenated hydrocarbon solvent at −5° C. or less can remarkably suppress the generation of an undesirable by-product cepham compound, so that the desired diphenylmethyl 2α-methyl-2β-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]penam-3α-carboxylate (TMPB) can be efficiently produced.
• US7714125B2
  申请人：——

  公开号：US7714125B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• Synthesis of 2β-Azidomethylpenicillin-1,1-Dioxides and 3β-Azido-3α-methylcepham-1,1-Dioxides
  作者：Ronald G. Micetich、Samarendra N. Maiti、Paul Spevak、Motoaki Tanaka、Tomio Yamazaki、Kazuo Ogawa

  DOI：10.1055/s-1986-31587

  日期：——

  A convenient synthesis of the 2β-azidomethylpenicillin-1,1-dioxides, precursors of the active "YTR" class of β-lactamase inhibitors, is described starting with 6-aminopenicillanic acid (6-APA), which is converted to 6α-bromopenicillanic acid. Oxidation with peracetic acid in the presence of benzophenone hydrazone give benzhydryl 6α-bromopenicillanate-1-oxide in one step and reduction with zinc and acetic acid gave the 6,6-dihydropenicillanate-1-oxide. The unsymmetrical azetidinone disulfide was obtained by heating with 2-mercaptobenzothiazole, and reaction with copper(II) chloride or bromide gave the 2β-halomethylpenams. Reaction with sodium azide in aqueous dimethylformamide gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam and the 3β-azidocepham. Oxidation with potassium permanganate gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam-1,1-dioxide and the 3β-azidocepham-1,1-dioxide, which was easily separated by fractional crystallization.

  一种方便合成2β-叠氮甲基青霉素-1,1-二氧化物的方法被描述，该化合物是活性“YTR”类β-内酰胺酶抑制剂的前体，起始物为6-氨基青霉烯酸（6-APA），它被转化为6α-溴青霉烯酸。用过乙酸的氧化反应在苯甲酮肼酮存在下，一步合成得到苯基6α-溴青霉烯酸-1-氧化物，随后用锌和乙酸还原得到6,6-二氢青霉烯酸-1-氧化物。通过与2-巯基苯噻唑加热反应获得不对称的氨基哌啶二硫代物，与铜(II) 氯化物或溴化物反应得到2β-卤甲基青霉烯。与水合二甲基甲酰胺中的叠氮钠反应得到2β-叠氮甲基青霉烯和3β-叠氮头孢的混合物。用高锰酸钾氧化得到2β-叠氮甲基青霉烯-1,1-二氧化物和3β-叠氮头孢-1,1-二氧化物的混合物，通过分馏结晶容易分离。