2-(3,4-dihydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one | 688738-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 688738-14-9
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: VQZGOTKVGJAWAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酰胺 、 3,4-二羟基苯甲醛 在 碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以22%的产率得到2-(3,4-dihydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  从环庚噻吩-3-羧酰胺到基于恶嗪酮的衍生物，作为变构HIV-1核糖核酸酶H抑制剂

  摘要：

  抽象的 本文重点研究了最近被我们鉴定为逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）抑制剂的环庚噻吩-3-甲酰胺衍生物的逐步结构修饰。特别地，其向2-芳基-环庚硫基杂氮杂酮衍生物的转化以及对2-芳族和环庚二硫基部分的连续深入探索导致将基于恶嗪酮的化合物鉴定为新的抗RNA酶H化学型。支架C-2位置上邻苯二酚部分的出现对于实现有效的抗RNA酶H活性至关重要，该活性还包括三环衍生物的抗RNA依赖性DNA聚合酶（RDDP）活性。苯并噻吩并恶嗪酮衍生物22产生的最强双重抑制剂表现出IC 50相对于RNase H和RDDP功能的s分别为0.53和2.90μM。诱变和对接研究表明，化合物22结合了RT中的两个变构口袋，一个位于RNase H活性位点和引物结合区之间，另一个位于DNA聚合酶催化中心附近。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1523901

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Antioxidant Properties of 2-Substituted Quinazolin-4(3H)-ones
  作者：Janez Mravljak、Lara Slavec、Martina Hrast、Matej Sova

  DOI：10.3390/molecules26216585

  日期：——

  Quinazolinones represent an important scaffold in medicinal chemistry with diverse biological activities. Here, two series of 2-substituted quinazolin-4(3H)-ones were synthesized and evaluated for their antioxidant properties using three different methods, namely DPPH, ABTS and TEACCUPRAC, to obtain key information about the structure–antioxidant activity relationships of a diverse set of substituents

  喹唑啉酮是药物化学中的重要支架，具有多种生物活性。在这里，合成了两个系列的2-取代喹唑啉-4(3 H )-酮，并使用三种不同的方法（即DPPH、ABTS和TEAC CUPRAC ）评估了它们的抗氧化性能，以获得有关结构与抗氧化活性关系的关键信息。主要喹唑啉酮支架的位置 2 上有一组不同的取代基。关于抗氧化活性，ABTS 和 TEAC CUPRAC测定比 DPPH 测定更灵敏，结果更可靠。为了获得2-苯基喹唑啉-4( 3H )-酮的抗氧化活性，除了甲氧基取代基或苯环上邻位或对位的第二个羟基之外，还需要存在至少一个羟基。第二系列（化合物25a和25b ）中存在喹唑啉酮环和酚取代基之间的额外乙烯连接基，导致抗氧化活性增加。此外，除了抗氧化活性外，苯环邻位上有两个羟基的衍生物还表现出金属螯合性能。我们的研究成功地使用了三种不同的抗氧化活性评估方法，将 2-(2,3-二羟基苯基)喹唑啉-4(3 H
• Synthesis and β-glucuronidase inhibitory activity of 2-arylquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Khalid Mohammed Khan、Syed Muhammad Saad、Nimra Naveed Shaikh、Shafqat Hussain、Muhammad Imran Fakhri、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Muhammad Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.039

  日期：2014.7

  2-Arylquinazolin-4(3H)-ones 1–25 were synthesized by reacting anthranilamide with various benzaldehydes using CuCl2·2H2O as a catalyst in ethanol under reflux. Synthetic 2-arylquinazolin-4(3H)-ones 1–25 were evaluated for their β-glucuronidase inhibitory potential. A trend of inhibition IC50 against the enzyme in the range of 0.6–198.2 μM, was observed and compared with the standard d-saccharic acid

  2- Arylquinazolin-4（3 ħ） -酮1 - 25通过使用的CuCl各种苯甲醛邻氨基苯甲酰胺反应而合成的2 ·2H 2 O作为在回流下在乙醇中的催化剂。评价了合成的2-芳基喹唑啉-4（3 H）-ones 1 – 25的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制潜力。观察到IC 50对酶的抑制趋势在0.6–198.2μM的范围内，并与标准d-蔗糖1,4-内酯（IC 50  = 45.75± 2.16μM ）进行了比较。化合物13，19，4，12，14，22，23，25，15，8，17，11，21，1，3，18，9，2，和24与IC 50 0.6-44.0微米的范围内的值，表明该化合物具有具有比标准更高的活性。该化合物对PC-3细胞无细胞毒性作用。建立了结构与活动的关系。
• Antioxidant and ROS Inhibitory Activities of Heterocyclic 2-Aryl-4(3H)-quinazolinone Derivatives
  作者：Shahida Perveen、Syed Muhammad Saad、Khalid Mohammed Khan、Muhammad Iqbal Choudhary

  DOI：10.2174/1570180818666210427092319

  日期：2021.8

  Most of the 2-aryl-4(3H)-quinazolinone derivatives showed potent antioxidant activities in superoxide anion radical scavenging assay with IC50 value ranging between 0.57 μM - 48.93 μM, as compared to positive control quercetin dihydrate (IC50 = 94.1 ± 1.1 μM ). Compounds 5, 6, and 14 showed excellent activity in DPPH assay. Compounds 5-8, 12-15, 17, and 20 showed promising activities in the ROS inhibition

  背景：抗氧化剂是小分子，可防止或延迟由高活性自由基引起的氧化过程。这些分子以其保护各种细胞结构和其他生物分子免受氧化应激和自由基侵害的能力而闻名。因此，抗氧化剂在防止由高活性自由基引起的氧化损伤方面起着关键作用。 方法：在本研究中，通过使用体外 DPPH 和超氧阴离子自由基清除活性筛选了一系列先前合成的杂环 2-芳基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物 1-25 的抗氧化活性。还通过血清调理酵母聚糖激活的全血吞噬细胞和分离的中性粒细胞来评估 ROS 抑制活性。通过使用针对 3T3 细胞系的 MTT 测定进行细胞毒性研究。 结果：与阳性对照槲皮素二水合物（IC 50 = 94.1）相比，大多数 2-芳基-4（3H）-喹唑啉酮衍生物在超氧阴离子自由基清除试验中显示出强大的抗氧化活性，IC 50值范围为 0.57 μM - 48.93 μM ± 1.1 微米）。化合物 5、6 和 14 在 DPPH 测定中显示出优异的活性。化合物
• Y(OTf) 3 -catalyzed heterocyclic formation via aerobic oxygenation: An approach to dihydro quinazolinones and quinazolinones
  作者：Ying-Hui Shang、Li-Yan Fan、Xiang-Xiong Li、Meng-Xia Liu

  DOI：10.1016/j.cclet.2015.07.026

  日期：2015.11

  The Y(OTf)(3)-catalyzed aerobic oxidative cyclization reaction for the selective synthesis of dihydroquinazolinones and quinazolinones has been developed. This method provides a practical, effective and green synthetic approach to dihydroquinazolinones and quinazolinones which both are important units in many biologically active compounds. (C) 2015 Chinese Chemical Society and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
• Scaffold hopping and optimisation of 3’,4’-dihydroxyphenyl- containing thienopyrimidinones: synthesis of quinazolinone derivatives as novel allosteric inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase-associated ribonuclease H
  作者：Graziella Tocco、Francesca Esposito、Pierluigi Caboni、Antonio Laus、John A. Beutler、Jennifer A. Wilson、Angela Corona、Stuart F. J. Le Grice、Enzo Tramontano

  DOI：10.1080/14756366.2020.1835884

  日期：2020.1.1

  Bioisosteric replacement and scaffold hopping are powerful strategies in drug design useful for rationally modifying a hit compound towards novel lead therapeutic agents. Recently, we reported a series of thienopyrimidinones that compromise dynamics at the p66/p51 HIV-1 reverse transcriptase (RT)-associated Ribonuclease H (RNase H) dimer interface, thereby allosterically interrupting catalysis by altering the active site geometry. Although they exhibited good submicromolar activity, the isosteric replacement of the thiophene ring, a potential toxicophore, is warranted. Thus, in this article, the most active 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,6-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 1 was selected as the hit scaffold and several isosteric substitutions of the thiophene ring were performed. A novel series of highly active RNase H allosteric quinazolinone inhibitors was thus obtained. To determine their target selectivity, they were tested against RT-associated RNA-dependent DNA polymerase (RDDP) and integrase (IN). Interestingly, none of the compounds were particularly active on (RDDP) but many displayed micromolar to submicromolar activity against IN.