(S)-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol | 138247-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol
• 英文别名: diisopropyl (R)-(((1-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate；diisopropyl (R)-[(2-hydroxy-1-methylethyloxy)methyl]phosphonate；Phosphonic acid, P-[[(1R)-2-hydroxy-1-methylethoxy]methyl]-, bis(1-methylethyl) ester；(2R)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propan-1-ol
• CAS: 138247-58-2
• 化学式: C₁₀H₂₃O₅P
• 分子量: 254.263
• InChiKey: GBEYDLJVQIBTIN-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 62.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of methyl derivatives of 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine
  作者：Kuo Long Yu、Joanne J. Bronson、Hyekyung Yang、Amy Patick、Masud Alam、Vera Brankovan、Roelf Datema、Michael J. M. Hitchcock、John C. Martin

  DOI：10.1021/jm00094a005

  日期：1992.8

  A number of methyl derivatives of 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine (PMEG, 1) have been synthesized and tested in vitro for anti-herpes and anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity. Among these analogues, (R)-2'-methyl-PMEG [(R)-3] and 2',2'-dimethyl-PMEG (7) demonstrated potent anti-HIV activity in the XTT assay with EC50 values of 1.0 and 2.6 microM, respectively. The corresponding (S)-2'-methyl-PMEG

  已经合成了许多9- [2-（膦甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物（PMEG，1），并在体外测试了其抗疱疹和抗人免疫缺陷病毒（HIV）的活性。在这些类似物中，（R）-2'-甲基-PMEG [[R] -3]和2'，2'-二甲基-PMEG（7）在XTT分析中显示出有效的抗HIV活性，EC50值为1.0和分别为2.6 microM。发现相应的（S）-2'-甲基-PMEG [（S）-3]对HIV的效力较低。另外，制备9- [3-羟基-2-（膦甲氧基）丙基]鸟嘌呤的（R）和（S）对映异构体（HPMPG，8）用于比较生物学活性，并显示出对疱疹病毒的活性和等效性。 ，但对HIV无效。
• 一种制备替诺福韦的新方法
  申请人：重庆药友制药有限责任公司

  公开号：CN103626802A

  公开（公告）日：2014-03-12

  本发明提供了一种制备替诺福韦的新方法。该方法是将化合物Ⅱ与对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯在锂试剂作用下进行缩合反应，再水解制得替诺福韦。该缩合反应转化率高，锂试剂和对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯的用量少，反应完毕可不经分离提纯，直接进行水解反应，制得的替诺福韦产率高，成本低。本发明所述的制备方法反应条件温和，便于操作，适于工业化大生产。 其中R 1 为H或者C 1 ～C 4 的烷基。
• Acyclic Nucleoside Phosphonate Derivatives and Medical Uses Thereof
  申请人：Zhong Bohua

  公开号：US20120322764A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative and medical uses thereof. Specifically, the present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative of Formula I having strong potency against viruses, such as hepatitis B virus, and low cytotoxicity, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, hydrate or solvate thereof, wherein R 1 is H or methyl; each R 2 is independently —R 3 or —OR 3 , each R 3 is independently C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl. The present invention further relates to a process for preparing the compounds of Formula I, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the medical uses of the compound. The acyclic nucleoside phosphonate derivative of the present invention has activity against virus such as hepatitis B virus and good in vivo behavioral traits.

  本发明涉及一种无环核苷酸膦酸酯衍生物及其医药用途。具体而言，本发明涉及一种式I的无环核苷酸膦酸酯衍生物，其对病毒（如乙型肝炎病毒）具有强效力且细胞毒性低，或其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物，其中R1为H或甲基；每个R2独立地是—R3或—OR3，每个R3独立地是C1-C8烷基、C3-C8环烷基。本发明还涉及制备式I化合物的方法、包含该化合物的制药组合物以及该化合物的医药用途。本发明的无环核苷酸膦酸酯衍生物具有对乙型肝炎病毒等病毒的活性和良好的体内行为特性。
• Acyclic nucleoside phosphonate derivatives and medical uses thereof
  申请人：Zhong Bohua

  公开号：US09187507B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative and medical uses thereof. Specifically, the present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative of Formula I having strong potency against viruses, such as hepatitis B virus, and low cytotoxicity, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, hydrate or solvate thereof, wherein R1 is H or methyl; each R2 is independently —R3 or —OR3, each R3 is independently C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl. The present invention further relates to a process for preparing the compounds of Formula I, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the medical uses of the compound. The acyclic nucleoside phosphonate derivative of the present invention has activity against virus such as hepatitis B virus and good in vivo behavioral traits.

  本发明涉及一种无环核苷酸膦酸酯衍生物及其医药用途。具体而言，本发明涉及一种公式I的无环核苷酸膦酸酯衍生物，其对病毒，如乙型肝炎病毒具有强效活性，且细胞毒性低，或其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂，其中R1为H或甲基；每个R2独立地为—R3或—OR3，每个R3独立地为C1-C8烷基，C3-C8环烷基。本发明还涉及制备公式I化合物的方法、包含该化合物的制药组合物以及该化合物的医药用途。本发明的无环核苷酸膦酸酯衍生物对乙型肝炎病毒等病毒具有活性，并具有良好的体内行为特性。
• EP2511281
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——