1-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-α-L-erythro-pentofuranos-1-yl)-5-fluorocytosine | 197452-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-α-L-erythro-pentofuranos-1-yl)-5-fluorocytosine
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-benzoyloxy-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 197452-32-7
• 化学式: C₂₃H₁₈F₃N₃O₆
• 分子量: 489.408
• InChiKey: ODXRTSLIJQGMTJ-XGHQBKJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-α-L-erythro-pentofuranos-1-yl)-5-fluorocytosine 在 甲胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以55%的产率得到4-amino-1-[(2R,4S,5S)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-fluoro-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤-戊呋喃糖基核苷的构效关系。

  摘要：

  根据最近的发现，一些L-核苷比其D-对应物更有效或相等，我们合成了2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤型戊呋喃糖基核苷作为潜在的抗病毒剂。通过关键中间体7a或7b从L-古洛诺γ-内酯合成目标化合物。在活化锌存在下，在Reformatsky条件下，将化合物2氧化裂解并与溴二氟乙酸乙酯偶联，以4：1的比例获得4（R）和4（S）的非对映异构混合物。使主要的4R异构体环化并进行适当处理，以获得甲磺酸酯8a或8b，将其与各种甲硅烷基保护的嘧啶缩合。在Mitsunobu条件下将醇7a或7b与6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤类似物53a或53b和54a或54b。进一步处理化合物53a，54a和53b，54b，分别得到肌苷和腺嘌呤衍生物57-60。2-氨基-6-氯嘌呤与化合物8a的缩合，然后用2-巯基乙醇/甲醇钠处理，得到鸟嘌呤类似物63和64。评估了所有合成的核苷31-52、57-60、63和64抗病毒活

  DOI：

  10.1021/jm970275y
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟-L-赤式戊呋喃酮糖-3,5-二苯甲酸酯 在 硫酸氢铵 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 1-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-α-L-erythro-pentofuranos-1-yl)-5-fluorocytosine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤-戊呋喃糖基核苷的构效关系。

  摘要：

  根据最近的发现，一些L-核苷比其D-对应物更有效或相等，我们合成了2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤型戊呋喃糖基核苷作为潜在的抗病毒剂。通过关键中间体7a或7b从L-古洛诺γ-内酯合成目标化合物。在活化锌存在下，在Reformatsky条件下，将化合物2氧化裂解并与溴二氟乙酸乙酯偶联，以4：1的比例获得4（R）和4（S）的非对映异构混合物。使主要的4R异构体环化并进行适当处理，以获得甲磺酸酯8a或8b，将其与各种甲硅烷基保护的嘧啶缩合。在Mitsunobu条件下将醇7a或7b与6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤类似物53a或53b和54a或54b。进一步处理化合物53a，54a和53b，54b，分别得到肌苷和腺嘌呤衍生物57-60。2-氨基-6-氯嘌呤与化合物8a的缩合，然后用2-巯基乙醇/甲醇钠处理，得到鸟嘌呤类似物63和64。评估了所有合成的核苷31-52、57-60、63和64抗病毒活

  DOI：

  10.1021/jm970275y

文献信息

• Structure−Activity Relationships of 2‘-Deoxy-2‘,2‘-difluoro-<scp>l</scp>-<i>erythro</i>-pentofuranosyl Nucleosides
  作者：Lakshmi P. Kotra、Yuejun Xiang、M. Gary Newton、Raymond F. Schinazi、Yung-C. Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm970275y

  日期：1997.10.1

  -pentofuranosyl nucleosides as potential antiviral agents. The target compounds were synthesized via the key intermediates 7a or 7b from L-gulono gamma-lactone. Compound 2 was oxidatively cleaved and coupled with ethyl bromodifluoroacetate in the presence of activated zinc under Reformatsky conditions to obtain a diasteomeric mixture of 4(R) and 4(S), in a 4:1 ratio. The major 4(R) isomer was cyclized

  根据最近的发现，一些L-核苷比其D-对应物更有效或相等，我们合成了2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤型戊呋喃糖基核苷作为潜在的抗病毒剂。通过关键中间体7a或7b从L-古洛诺γ-内酯合成目标化合物。在活化锌存在下，在Reformatsky条件下，将化合物2氧化裂解并与溴二氟乙酸乙酯偶联，以4：1的比例获得4（R）和4（S）的非对映异构混合物。使主要的4R异构体环化并进行适当处理，以获得甲磺酸酯8a或8b，将其与各种甲硅烷基保护的嘧啶缩合。在Mitsunobu条件下将醇7a或7b与6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤类似物53a或53b和54a或54b。进一步处理化合物53a，54a和53b，54b，分别得到肌苷和腺嘌呤衍生物57-60。2-氨基-6-氯嘌呤与化合物8a的缩合，然后用2-巯基乙醇/甲醇钠处理，得到鸟嘌呤类似物63和64。评估了所有合成的核苷31-52、57-60、63和64抗病毒活