N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide | 444289-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
• 英文别名: Acetamide, N-(2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl)-；N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 444289-17-2
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₅
• 分子量: 315.285
• InChiKey: ZWXLEWVWKZSKRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以95.6%的产率得到泊马度胺
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-N-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲 酰亚胺化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物的制备方法，3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物为式(Ⅰ)化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，多晶型物或立体异构体，式(Ⅰ)化合物分子结构式为：其包括：将式(Ⅱ)化合物在溶剂中，且在酸或碱存在条件下进行水解反应，式(Ⅱ)化合物分子结构式为：式(Ⅱ)化合物溶解性强，容易发生水解，不用进行金属催化剂的还原反应以及产品的进一步纯化等步骤，进而使得制备步骤简单，且产品收率和纯度都较高，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN109293631B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸 、 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-N-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲 酰亚胺化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物的制备方法，3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物为式(Ⅰ)化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，多晶型物或立体异构体，式(Ⅰ)化合物分子结构式为：其包括：将式(Ⅱ)化合物在溶剂中，且在酸或碱存在条件下进行水解反应，式(Ⅱ)化合物分子结构式为：式(Ⅱ)化合物溶解性强，容易发生水解，不用进行金属催化剂的还原反应以及产品的进一步纯化等步骤，进而使得制备步骤简单，且产品收率和纯度都较高，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN109293631B

文献信息

• Chemoselective Electrosynthesis Using Rapid Alternating Polarity
  作者：Yu Kawamata、Kyohei Hayashi、Ethan Carlson、Shobin Shaji、Dirk Waldmann、Bryan J. Simmons、Jacob T. Edwards、Christoph W. Zapf、Masato Saito、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.1c06572

  日期：2021.10.13

  in the selective manipulation of functional groups (chemoselectivity) in organic synthesis have historically been overcome either by using reagents/catalysts that tunably interact with a substrate or through modification to shield undesired sites of reactivity (protecting groups). Although electrochemistry offers precise redox control to achieve unique chemoselectivity, this approach often becomes challenging

  有机合成中选择性操纵官能团（化学选择性）的挑战历来通过使用与底物可调节相互作用的试剂/催化剂或通过修饰以屏蔽不需要的反应位点（保护基团）来克服。尽管电化学提供了精确的氧化还原控制以实现独特的化学选择性，但在存在多种氧化还原活性功能的情况下，这种方法通常变得具有挑战性。从历史上看，电合成几乎完全使用直流电（DC）进行。相比之下，众所周知，应用交流电 (AC) 可以在分析规模上显着改变反应结果，但很少被战略性地用于复杂的制备有机合成。在这里，我们展示了如何使用方波来传递电流——快速交替极性（rAP）——能够控制羰基化合物化学选择性还原中的反应结果，这是最广泛使用的反应流形之一。观察到的反应性不能使用直流电解或化学试剂来重现。这种控制化学选择性的新方法所带来的合成价值在手性辅助去除等经典反应问题和PROTAC合成等前沿药物化学主题的背景下得到了生动的体现。
• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030096841A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-&agr; in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  该发明涉及异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、对映体、二对映异构体、混合物，以及包含这些异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物的药物组合物，以及用于降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，该发明涉及对哺乳动物体内TNF-α的产生具有强效抑制作用的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物。这里描述的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物体内的疾病或疾病，例如实体肿瘤和血液性肿瘤等癌症；心脏疾病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• [EN] ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ISOINDOLE-IMIDES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU TNF
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2002059106A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potents inhibitors of the production of the TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包含这些异吲哚酰亚胺化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物，其是哺乳动物中TNF-α产生的有效抑制剂。本文所描述的异吲哚酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或障碍，例如癌症，如实体肿瘤和血液性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。