ethyl (3R,4R,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(pentan-3-yloxy)-4-(acetamido)cyclohex-1-enecarboxylate | 1041262-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(pentan-3-yloxy)-4-(acetamido)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-(pentyl-3-yloxy)cyclohexyl-ethyl-1-ene-1-carboxylate；ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1041262-68-3
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₆
• 分子量: 442.512
• InChiKey: XLEKAJSDSVXRAE-PWRODBHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-216 °C
• 沸点：
  615.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(pentan-3-yloxy)-4-(acetamido)cyclohex-1-enecarboxylate 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以100%的产率得到奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  (−)-奥司他韦（达菲）的简明合成方法的开发

  摘要：

  我们报告了我们从市售起始材料开发八步合成抗流感药物 (−)-奥司他韦（达菲）的工作的完整介绍。最终合成路线的总收率为30%。关键转化包括新型钯催化的不对称烯丙基烷基化反应（Pd-AAA）以及铑催化的化学、区域和立体选择性氮丙啶化反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201003454
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl (3R,4R,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(pentan-3-yloxy)-4-(acetamido)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  (−)-奥司他韦（达菲）的简明合成方法的开发

  摘要：

  我们报告了我们从市售起始材料开发八步合成抗流感药物 (−)-奥司他韦（达菲）的工作的完整介绍。最终合成路线的总收率为30%。关键转化包括新型钯催化的不对称烯丙基烷基化反应（Pd-AAA）以及铑催化的化学、区域和立体选择性氮丙啶化反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201003454

文献信息

• 一种奥司他韦的新合成方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN112812033B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明提供了一种奥司他韦的新合成方法，该方法以化合物(E)‑2‑(2‑硝基乙烯基)异吲哚啉‑1,3‑二酮与丙酮酸乙酯为起始原料，在硫脲催化剂催化的条件下，发生Michael加成反应，得到相应的Michael加成产物；之后Michael加成产物与(甲酰基亚甲基)三苯基膦发生一锅内的Wittig反应与Henry反应得到关环产物；之后关环产物与三氯乙腈中间体形成醚化产物，经还原、乙酰化、脱保护，得到奥司他韦。本发明的反应路线六步且每步反应所用的原料都是易得的且不昂贵，操作简单，并且每步反应收率较高，在整个合成过程之中并没有重金属和叠氮化合物的使用，是绿色和安全的，可应用于工业生产。
• [EN] METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'OSELTAMIVIR ET DE SES DÉRIVÉS ET APPLICATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV NANYANG

  公开号：WO2009078813A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R1 - R3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R4, R11 and R12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R5 and R6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  提供了一种用于合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药用可接受的盐的过程。R1 - R3是硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。R4、R11和R12是H、硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。将3,4-二氢吡喃化合物（9）与适当的保护基R5和R6反应，形成醛（4），氧化并转化为N-取代的碳酸酯（3），其中R7是适当的保护基。通过噁唑啉二酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Liu Xuewei

  公开号：US20110021762A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R 1 -R 3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R 4 , R 11 and R 12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R 5 and R 6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R 7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  本发明提供了一种合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药学上可接受的盐的方法。其中R1-R3是硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。R4，R11和R12是氢，硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。将带有R5和R6适当保护基的3,4-二氢吡喃化合物（9）反应生成醛（4），然后氧化并转化为带有R7适当保护基的N-取代氨基甲酸酯（3）。通过氧杂环丙氨酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后再转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• 一种磷酸奥司他韦的合成方法
  申请人：深圳市海滨制药有限公司

  公开号：CN114057595A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本申请属于磷酸奥司他韦技术领域，尤其涉及一种磷酸奥司他韦的合成方法。本申请提供了一种磷酸奥司他韦的合成方法，包括：步骤1、将式Ⅳ所示的化合物进行乙酰化反应，得到式Ⅴ所示的化合物；步骤2、将所述式Ⅴ所示的化合物脱除叔丁基，得到式Ⅵ所示的化合物；步骤3、将所述式Ⅵ所示的化合物脱除邻苯二甲酰保护基，然后将得到的产物与磷酸成盐反应，得到式Ⅰ所示的磷酸奥司他韦。本申请提供了一种磷酸奥司他韦的合成方法，提供了一种无需昂贵金属催化剂，收率高，操作方便，无重金属残留的磷酸奥司他韦工业化合成方法。
• A Concise Synthesis of (−)-Oseltamivir
  作者：Barry M. Trost、Ting Zhang

  DOI：10.1002/anie.200800282

  日期：2008.5.5