<1-(β,β-pentamethylene-β-mercaptopropionic acid),2-(O-ethyl)-D-tyrosine,4-valine,9-desglycine>arginine-vasopressin (SK&F 101926) | 90332-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: <1-(β,β-pentamethylene-β-mercaptopropionic acid),2-(O-ethyl)-D-tyrosine,4-valine,9-desglycine>arginine-vasopressin (SK&F 101926)
• 英文别名: 1,D-Tyr(Et)²,Val⁴,desGly⁹>arginine-vasopressin；desGlyd(CH2)55>VAVP；desGlyd(CH2)5[D-Tyr(Et)⁵]VAVP；Mcp-tva-argipressin；(2S)-N-[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(10R,13S,16S,19S,22R)-13-(2-amino-2-oxoethyl)-19-benzyl-22-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-12,15,18,21,24-pentaoxo-16-propan-2-yl-7,8-dithia-11,14,17,20,23-pentazaspiro[5.19]pentacosane-10-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 90332-82-4
• 化学式: C₅₁H₇₄N₁₂O₁₀S₂
• 分子量: 1079.35
• InChiKey: DRLYXDZRLDZVIS-XXNQTUAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  405
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  deamino-Chg(1-SH)-D-Tyr(Et)-Phe-Val-Asn-Cys-Pro-Arg-NH2 在 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 为溶剂， 以122 mg的产率得到<1-(β,β-pentamethylene-β-mercaptopropionic acid),2-(O-ethyl)-D-tyrosine,4-valine,9-desglycine>arginine-vasopressin (SK&F 101926)
  参考文献：
  名称：

  有效的加压素拮抗剂在第7位缺少脯氨酸残基。

  摘要：

  作为设计有效的利尿药抗血管加压素拮抗剂和定义抗血管加压素（VP）活性最低有效药效团的程序的一部分，我们研究了先前报道的精氨酸加压素（AVP， 1）。建议在AVP中第7位的脯氨酸残基对V2受体激动剂活性至关重要的肽主链赋予构象约束。由于VP激动剂和拮抗剂的结构活性关系不同，我们通过合成缺少该残基的类似物3来研究脯氨酸对拮抗剂活性的影响。发现该类似物保留高度的抗利尿剂拮抗剂活性。由于拮抗剂第9位的Gly残基的缺失不会不利地影响VP拮抗剂的功效，因此还研究了同时缺乏Pro和Gly残基的几种加压素拮抗剂类似物（4-7和9）。还发现它们也阻断了血管加压素V2受体的活性。我们的结果表明脯氨酸残基和甘氨酸残基都不是V2受体拮抗作用所必需的。

  DOI：

  10.1021/jm00156a015

文献信息

• C-Terminal deletions in antagonistic analogs of vasopressin that improve their specificities for antidiuretic (V2) and vasopressor (V1) receptors
  作者：Maurice Manning、Aleksandra Misicka、Aleksandra Olma、Wieslaw A. Klis、Krzysztof Bankowski、Eleonora Nawrocka、Marian Kruszynski、Aleksander Kolodziejczyk、Ling Ling Cheng

  DOI：10.1021/jm00395a012

  日期：1987.12

  analogues of arginine-vasopressin (AVP), two highly selective antidiuretic (V2) agonists, four vasopressor (V1) antagonists, and five V2/V1 antagonists. The parent AVP agonists are (1) AVP, (2) 1-deamino[8-D-arginine]vasopressin (dDAVP), and (3) its 4-valine analogue, dVDAVP. The parent V1 antagonists are (4) [1-(beta-mercapto-beta,beta-pentamethylenepropionic acid)] arginine-vasopressin (d(CH2)5AVP)

  我们报告精氨酸升压素（AVP）的12 desGly和12 desGly（NH2）类似物，两个高选择性抗利尿剂（V2）激动剂，四个升压素（V1）拮抗剂和五个V2 / V1拮抗剂的固相合成。亲本AVP激动剂是（1）AVP，（2）1-脱氨基[8-D-精氨酸]加压素（dDAVP）和（3）其4-缬氨酸类似物dVDAVP。亲本V1拮抗剂是（4）[1-（β-巯基-β，β-五亚甲基丙酸）]精氨酸-加压素（d（CH2）5AVP），（5）d（CH2）5VDAVP，（6）[1-脱氨基青霉胺，4-缬氨酸，8-D-精氨酸]加压素（dPVDAVP）和（7）d（CH2）5 [Tyr（Me）] AVP。亲本V2 / V1拮抗剂是（8）d（CH2）5 [D-Phe2，Ile4] AVP，（9）d（CH2）5 [D-Phe2] VAVP，（10）d（CH2）5 [D- Tyr（Et）2] VAVP，（11）d（CH2）5 [Tyr（Et2]
• MENDELSON, WILFORD L.;TICKNER, ANN M.;HOLMES, MONICA M.;LANTOS, IVAN, INT. J. PEPTIDE AND PROTEIN RES., 35,(1990) N, C. 249-257
  作者：MENDELSON, WILFORD L.、TICKNER, ANN M.、HOLMES, MONICA M.、LANTOS, IVAN

  DOI：——

  日期：——
• KALBAG, SURESH M.;VOCIKER, PAUL J.
  作者：KALBAG, SURESH M.、VOCIKER, PAUL J.

  DOI：——

  日期：——
• Potent vasopressin antagonists lacking the proline residue at position 7
  作者：Fadia El Fehail Ali、William Bryan、Hsin Lan Chang、William F. Huffman、Michael L. Moore、Grace Heckman、Lewis B. Kinter、Jeanne McDonald、Dulcie Schmidt

  DOI：10.1021/jm00156a015

  日期：1986.6

  As part of a program to design potent antidiuretic vasopressin antagonists and to define the minimum effective pharmacophore requirements for vasopressin (VP) antagonist activity, we studied the importance of the C-terminal tripeptide of a previously reported peptide antagonist of arginine-vasopressin (AVP,1). The proline residue at position 7 in AVP is proposed to impart a conformational constraint

  作为设计有效的利尿药抗血管加压素拮抗剂和定义抗血管加压素（VP）活性最低有效药效团的程序的一部分，我们研究了先前报道的精氨酸加压素（AVP， 1）。建议在AVP中第7位的脯氨酸残基对V2受体激动剂活性至关重要的肽主链赋予构象约束。由于VP激动剂和拮抗剂的结构活性关系不同，我们通过合成缺少该残基的类似物3来研究脯氨酸对拮抗剂活性的影响。发现该类似物保留高度的抗利尿剂拮抗剂活性。由于拮抗剂第9位的Gly残基的缺失不会不利地影响VP拮抗剂的功效，因此还研究了同时缺乏Pro和Gly残基的几种加压素拮抗剂类似物（4-7和9）。还发现它们也阻断了血管加压素V2受体的活性。我们的结果表明脯氨酸残基和甘氨酸残基都不是V2受体拮抗作用所必需的。