(+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin | 60660-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin
• 英文别名: 3'-N-trifluoroacetyl-4-demethoxydaunomycin；N-trifluoroacetyl-4-demethoxydaunomycin；4-demethoxy-3'-trifluoroacetamido-daunorubicine；4-demethoxy-3'-trifluoroacetamido-daunorubicin；4-demethoxy-3'-trifluoroacetamidodaunomycin；N-[(2S,3S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-3-hydroxy-2-methyloxan-4-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 60660-74-4
• 化学式: C₂₈H₂₆F₃NO₁₀
• 分子量: 593.51
• InChiKey: CLEDDUGUKOHILP-QXZTXAPISA-N

物化性质

• 熔点：
  138 °C
• 沸点：
  774.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以77%的产率得到盐酸依达比星
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯）作为一种用于蒽环合成的优良糖苷化试剂。光学纯 4-脱甲氧基柔红霉素的简单高效合成

  摘要：

  发现标题试剂可实现 (+)-4-脱甲氧基蒽环酮与 N-三氟乙酰基-1,4-二-Op-硝基苯甲酰基-L-道诺胺的糖苷化，以 99% 的产率得到 ot-糖苷。糖苷的连续脱保护很容易得到光学纯的 (+)-4-脱甲氧基柔红霉素。

  DOI：

  10.1246/cl.1984.501
• 作为产物：
  描述：

  柔红霉素 盐酸盐 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 六甲基二硅氧烷 、 三乙胺 、 三环己基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸伊达比星的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，公开了一种盐酸伊达比星的制备方法，采用金属镍催化剂/有机膦配体/硅烷还原剂对蒽环类化合物4位甲氧基进行一步脱除，进而制备盐酸伊达比星。该方法具有步骤短、合成成本降低的优点，并且能够降低杂质A和杂质B的生成，提高终产品盐酸伊达比星的质量。

  公开号：

  CN107698634B

文献信息

• Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
  申请人：——

  公开号：US20040236086A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  A method of synthesizing 4-R-substituted anthracyclines and their corresponding salts from 4-demethyldaunorubicin includes the steps of treating 4-demethyldaunorubicin with a sulfonylating agent to form 4-demethyl-4-sulfonyl-R 3 -daunorubicin. 4-Demethyl-4-R 3 -sulfonyl-daunorubicin is then subject to a reducing agent in the presence of a transition metal catalyst in a temperature range of about 30° C. to about 100° C. in a polar aprotic solvent in an inert atmosphere. Protected 4-demethoxy-4-R-daunomycin then undergoes hydrolysis in a basic solution to form the 4-R-substituted anthracyclines. The novel method lacks the step of forming a stereospecific glycoside bond between aglycone and aminoglycoside. The method also increases the yield of the final product up to 30 to 40%.

  一种从4-去甲基多柔比星合成4-R-取代蒽环素及其相应盐的方法，包括以下步骤：用磺酰化试剂处理4-去甲基多柔比星，形成4-去甲基-4-磺酰基-R3-多柔比星。然后，在惰性气氛下，在极性无水溶剂中，在约30℃至约100℃的温度范围内，用过渡金属催化剂对4-去甲基-4-R3-磺酰基-多柔比星进行还原。保护的4-去甲氧基-4-R-多柔霉素然后在碱性溶液中经过水解，形成4-R-取代蒽环素。这种新方法省略了在缺乏立体特异性的情况下形成脱糖基和氨基糖苷之间的立体特异性糖苷键的步骤。该方法还将最终产物的产率提高了30%至40%。
• METHOD OF PRODUCING 4-DEMETHOXYDAUNORUBICIN
  申请人：Zabudkin Alexander

  公开号：US20120277415A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to a method for the synthesis of 4-demethoxydaunorubicin (idarubicin) having the chemical structure of formula (I), which involves the demethylation of 3′-Prot-daunorubicin in the presence of a soft Lewis acid. The method of the present invention does not comprise cleavage of the glycosidic linkage at carbon C7, thus resulting in a faster synthesis cycle and an improved yield of the final product.

  本发明涉及一种合成4-去甲氧基多柔红霉素（伊达霉素）的方法，其化学结构如式（I），该方法涉及在软性Lewis酸存在下对3'-Prot-多柔红霉素进行去甲基化。本发明的方法不包括在碳C7处断裂糖苷键，因此导致合成周期更快，最终产物的产率提高。
• Total synthesis of 4-demethoxydaunomycin
  作者：Michael J. Broadhurst、Cedric H. Hassall、Gareth J. Thomas

  DOI：10.1039/c39820000158

  日期：——

  bicyclic precursor (8) and o-benzoquinone dimethide has been converted in good yield into (+)-4-demethoxydaunomycinone (13), glycosidation of which with the daunosamine derivative (14) gives 4-demethoxydaunomycin.

  由光学活性的，完全官能化的双环前驱物（8）和邻苯二醌二甲醚制得的Diels-Alder加合物已以良好的产率转化为（+）-4-脱甲氧基十二烷酮（13），其与柔红胺衍生物的糖基化作用（14））得到4-脱甲氧基柔红霉素。
• 一种稳定安全的伊达比星药物组合物及其制 备方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN107669693B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明公开了一种稳定安全的伊达比星药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有伊达比星或其药学上可接受的盐和含量不高于0.3％的式A化合物或其药学上可接受的盐。本发明分离、确认了伊达比星中的杂质A，在此之前，尚无文献报道伊达比星中存在杂质A；本发明对其进行了充分研究，发现杂质A的存在会影响伊达比星的物理和化学稳定性，以及增加伊达比星的心脏毒性；本发明提供的药物组合物可以使伊达比星保持良好的稳定性；本发明还提供了制备杂质A的方法，可以获得高纯度的杂质A作为对照品或标准品用于控制伊达比星及其制剂中杂质A的含量。
• 生产4-脱甲氧柔红霉素的方法
  申请人：赛比亚斯药业有限公司

  公开号：CN102757470A

  公开（公告）日：2012-10-31

  本发明涉及生产4-脱氧柔红霉素的方法，合成具有通式(I)化学结构的4-脱甲氧柔红霉素(伊达比星)的方法，其涉及了在软路易斯酸存在下3′-保护基团-柔红霉素的脱甲基。本发明的方法并不包括在碳C7位苷键的断裂，因此产生了更快的合成周期和更高的最终产物产率。