sinefungin | 58944-73-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: sinefungin
• 英文别名: (2R,5S)-2,5-diamino-6-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]hexanoic acid
• CAS: 58944-73-3；84799-71-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₇O₅
• 分子量: 381.392
• InChiKey: LMXOHSDXUQEUSF-QAOIKSKESA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -2.61° (c = 5 in water); D23 +12 ±2° (c = 0.227 in water)
• 沸点：
  783.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xn

制备方法与用途

腺苷衍生物：西奈芬净

西奈芬净（9，sinefungin）是一种腺苷衍生物，属于泛甲基转移酶抑制剂，最初从灰质链霉菌中分离出来，作为一种潜在的抗真菌药物。Hercik 等报道了西奈芬净与ZIKV 甲基转移酶形成的晶体结构。S-腺苷蛋氨酸（SAM）是甲基转移酶（MTaSE）的天然底物，而西奈芬净则是其竞争性抑制剂。西奈芬净与GTP 和GDP 类似物相结合，可能增强这些类似物对酶的亲和力，从而获得更好的选择性和对ZIKV 复制更强的抑制作用。然而，在狗和山羊上作为抗寄生虫剂进行实验时，发现其具有毒性，阻碍了临床应用。

生物活性

Sinefungin 是病毒粒子mRNA (鸟嘌呤-7-)-甲基转移酶、 mRNA (核苷-2'-)-甲基转移酶的有效抑制剂，并且是一种 SET7/9 抑制剂。它通过抑制H3K4 甲基化来改善肾纤维化。

体外研究

Sinefungin（0.5 或1.0 μg/mL，60 分钟）可缓解TGF-β1诱导的α-SMA 增加，并在肾上皮细胞和肾成纤维细胞中抑制组蛋白H3K4 单甲基化。

Western Blot分析

• 细胞系：肾上皮细胞
• 浓度：0.5 或1.0 μg/mL
• 孵育时间：TGF-β1（10 ng/mL）预处理前60 分钟
• 结果：在NRK-52E 和NRK-49F 细胞中，剂量依赖性地显著减少TGF-β1诱导的α-SMA 蛋白表达，并抑制H3K4me1。

体内研究

Sinefungin（每天每公斤体重10 mg，在UUO 后立即给药）可以缓解梗阻性肾病中的肾纤维化。

实验结果

• 动物模型：8 周龄雄性C57BL/6J 小鼠
• 用药剂量：10 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，每天立即在UUO 后给药（悬浮于无菌水和0.9% NaCl溶液中）
• 结果：抑制α-SMA 蛋白表达，并在3 和7 天后缓解UUO 引起的α-SMA、FSP-1、胶原蛋白1 和胶原蛋白3 的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sinefungin 生成 (2S,5S)-6-[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-2,5-bis(1,3-dioxoisoindol-2-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  SECRIST, JOHN A. (III;TALEKAR, RATNAKAR R., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 9,(1990) N, C. 619-627

  摘要：

  DOI：