1,3-dimethyl-7-(4-chlorobenzyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 373614-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-7-(4-chlorobenzyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 1,3-dimethyl-7-(4-chlorobenzyl)xanthine；7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；7-[(4-chlorophenyl)methyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 373614-35-8
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 304.736
• InChiKey: OWGPGVCFGYYWGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.7±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-7-(4-chlorobenzyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 在 ammonium hexafluorophosphate 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.73h， 生成 C₁₆H₁₇AuCl₂N₄O₂
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤衍生物的轻松 N9-烷基化及其作为 N-杂环卡宾配合物的前体的用途

  摘要：

  黄嘌呤衍生物 1,3,7-三甲基黄嘌呤、1,3-二甲基-7-苄基黄嘌呤和 1,3-二甲基-7-（4-氯苄基）黄嘌呤很容易在 N9 使用廉价的烷基化剂甲苯磺酸乙酯或二乙酯进行乙基化硫酸盐。得到的甲苯磺酸黄鎓盐或乙基硫酸盐可以转化为相应的PF 6 -和氯化物盐。这些黄嘌呤盐与氧化银 (I) 的反应导致形成不同的银 (I) 卡宾配合物。在氨的存在下，形成氨络合物 [Ag(NHC)(NH 3 )]PF 6，而在 Et 2 NH 的情况下，双(卡宾) 盐 [Ag(NHC) 2 ]PF 6 形成被隔离。使用氯化黄嘌呤盐制备中性银 (I) 卡宾 [Ag(NHC)Cl]。这些银配合物用于各种金属转移反应，以得到相应的金 (I)、钌 (II) 以及铑 (I) 和铑 (III) 配合物。这些化合物通过各种光谱方法以及 X 射线衍射进行了表征。

  DOI：

  10.3390/molecules26123705
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-溴-1,3-二甲基嘧啶-2,4-二酮 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1,3-dimethyl-7-(4-chlorobenzyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  用于设计氮杂环作为结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂的片段发现

  摘要：

  基于片段的药物设计用于鉴定结核分枝杆菌 (Mtb) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。针对 Mtb DHFR 酶的配体筛选导致鉴定出多个片段命中，IC50 值在 38-90 μM 范围内，而最小抑制浓度 (MIC) 值在 31.5-125 μg/mL 范围内。这些片段支架可用于抗结核药物设计。

  DOI：

  10.1002/ardp.201600066

文献信息

• Structure-Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Kir6.2/SUR1-Specific Channel Opener VU0071063
  作者：Sujay V. Kharade、Juan Vicente Sanchez-Andres、Mark G. Fulton、Elaine L. Shelton、Anna L. Blobaum、Darren W. Engers、Christopher S. Hofmann、Prasanna K. Dadi、Louise Lantier、David A. Jacobson、Craig W. Lindsley、Jerod S. Denton

  DOI：10.1124/jpet.119.257204

  日期：2019.9

  Glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic β -cells is controlled by ATP-regulated potassium (KATP) channels composed of Kir6.2 and sulfonylurea receptor 1 (SUR1) subunits. The KATP channel-opener diazoxide is FDA-approved for treating hyperinsulinism and hypoglycemia but suffers from off-target effects on vascular KATP channels and other ion channels. The development of more specific openers would provide critically needed tool compounds for probing the therapeutic potential of Kir6.2/SUR1 activation. Here, we characterize a novel scaffold activator of Kir6.2/SUR1 that our group recently discovered in a high-throughput screen. Optimization efforts with medicinal chemistry identified key structural elements that are essential for VU0071063-dependent opening of Kir6.2/SUR1. VU0071063 has no effects on heterologously expressed Kir6.1/SUR2B channels or ductus arteriole tone, indicating it does not open vascular KATP channels. VU0071063 induces hyperpolarization of β -cell membrane potential and inhibits insulin secretion more potently than diazoxide. VU0071063 exhibits metabolic and pharmacokinetic properties that are favorable for an in vivo probe and is brain penetrant. Administration of VU0071063 inhibits glucose-stimulated insulin secretion and glucose-lowering in mice. Taken together, these studies indicate that VU0071063 is a more potent and specific opener of Kir6.2/SUR1 than diazoxide and should be useful as an in vitro and in vivo tool compound for investigating the therapeutic potential of Kir6.2/SUR1 expressed in the pancreas and brain.

  胰岛β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素是由Kir6.2和磺脲受体1（SUR1）亚基组成的ATP调节钾（KATP）通道控制的。KATP 通道开启剂二氮卓获 FDA 批准用于治疗高胰岛素症和低血糖症，但对血管 KATP 通道和其他离子通道有脱靶效应。开发更具特异性的开放剂将为探索 Kir6.2/SUR1 激活的治疗潜力提供急需的工具化合物。在这里，我们描述了我们的研究小组最近在高通量筛选中发现的一种新型 Kir6.2/SUR1 支架激活剂。VU0071063 对异源表达的 Kir6.1/SUR2B 通道或动脉导管张力没有影响，表明它不会打开血管 KATP 通道。VU0071063 能诱导β细胞膜电位超极化，抑制胰岛素分泌的作用比二氮醇更强。VU0071063 具有有利于体内探查的代谢和药代动力学特性，并且具有脑穿透性。服用 VU0071063 可抑制葡萄糖刺激的小鼠胰岛素分泌和降糖。总之，这些研究表明，VU0071063 是一种比二氮醇更有效、更特异的 Kir6.2/SUR1 开释剂，可作为一种体外和体内工具化合物，用于研究在胰腺和大脑中表达的 Kir6.2/SUR1 的治疗潜力。
• Synthesis and characterization of amino-NHC coinage metal complexes and application for C–H activation of caffeine
  作者：Hsuan-Jui Huang、Wei-Chih Lee、Glenn P.A. Yap、Tiow-Gan Ong

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2014.02.024

  日期：2014.7

  This paper describes the synthesis and characterization of silver, copper and gold complexes supported by several amino-NHC ligands with different amino side arms. The transmetallation process using silver-NHC complexes can be used to prepare amino-NHC copper and gold complexes easily in high yield. In addition, the catalytic activities of copper complexes are examined for arylation of caffeine via

  本文描述了几种具有不同氨基侧链的氨基-NHC配体所支持的银，铜和金配合物的合成和表征。使用银-NHC配合物的金属转移过程可用于轻松地以高收率制备氨基-NHC铜和金配合物。此外，还检查了铜配合物的催化活性，以通过C–H键活化咖啡因的芳基化。
• Novel caffeine derivatives with antiproliferative activity
  作者：Martin Andrs、Darina Muthna、Martina Rezacova、Martina Seifrtova、Pavel Siman、Jan Korabecny、Ondrej Benek、Rafael Dolezal、Ondrej Soukup、Daniel Jun、Kamil Kuca

  DOI：10.1039/c5ra22889a

  日期：——

  monotherapy. We developed a series of caffeine derivatives and evaluated their antiproliferative effects on 11 human tumour cell lines and compared them against caffeine and a standard ATR inhibitor VE-821. Although the new caffeine derivatives did not achieve the overall potency of VE-821, several compounds exhibited enhanced antiproliferative activity compared to caffeine and in some cell lines showed at

  咖啡因可能是世界上最知名，使用最广泛的精神活性物质。除了抑制精神活性外，还发现咖啡因会抑制ATM和ATR激酶，从而影响细胞周期和DNA修复。这两个DNA损伤反应激酶是磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶家族的成员，代表了非常有吸引力的抗癌药物靶标。它们的抑制作用可以选择性地使癌细胞对DNA破坏剂敏感，甚至可以在单一疗法中杀死各种肿瘤细胞。我们开发了一系列咖啡因衍生物，并评估了它们对11种人类肿瘤细胞系的抗增殖作用，并将它们与咖啡因和标准ATR抑制剂VE-821进行了比较。尽管新的咖啡因衍生物不能达到VE-821与咖啡因相比，几种化合物表现出增强的抗增殖活性，并且在某些细胞系中显示出至少与VE-821相当的活性。
• High concentration protein formulations with reduced viscosity
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：US10646569B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure, among other things, provides low-viscosity, high concentration therapeutic protein agent formulations.

  本公开的内容包括提供低粘度、高浓度的治疗性蛋白制剂。
• HIGH CONCENTRATION PROTEIN FORMULATIONS WITH REDUCED VISCOSITY
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：EP3624846A1

  公开（公告）日：2020-03-25