1,3-dimethyl-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)xanthine | 1088223-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)xanthine
• 英文别名: 1,3-dimethyl-7-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；1,3-dimethyl-7-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]purine-2,6-dione
• CAS: 1088223-14-6
• 化学式: C₁₅H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 338.289
• InChiKey: HGDLTRXDDQSUFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)xanthine 在 silver(l) oxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 bis(1,3,9-trimethyl-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)xanthin-8-ylidene)Au(I) tetrafluoroborate
  参考文献：
  名称：

  基于咖啡因的金（I）N-杂环卡宾可能作为抗癌剂：合成和生物学性质

  摘要：

  合成了一系列基于黄嘌呤配体的新的金（I）N-杂环卡宾（NHC）配合物，并通过质谱，NMR和X射线衍射对其进行了表征。已对该化合物在人癌细胞和非致瘤细胞中的体外抗增殖特性以及离体在健康组织中的毒性进行了测试。双卡宾络合物[Au（咖啡因-2-亚基）2 ] [BF 4 ]（络合物4）似乎对人卵巢癌细胞具有选择性，并且在健康器官中毒性较弱。为了初步了解它们的实际作用机理，研究了与纤维素靶标有关的两种生物学相关的物质，即DNA（更确切地说是在致癌基因调控中起关键作用的称为G-四链体DNA的高级DNA结构）和一种关键酶。 DNA损伤反应（DDR）机制（聚（二磷酸腺苷（ADP）-核糖）聚合酶1（PARP-1），强烈参与抗癌机制）。我们的结果表明，复合物4作为有效的和选择性的G-四链体配体，同时又是适度的PARP-1抑制剂（即不良的DDR损伤剂），因此对构成其抗增殖行为的分子机制提供了初步的见识。

  DOI：

  10.1021/ic403011h
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,3-dimethyl-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  具有抗增殖活性的新型咖啡因衍生物†

  摘要：

  咖啡因可能是世界上最知名，使用最广泛的精神活性物质。除了抑制精神活性外，还发现咖啡因会抑制ATM和ATR激酶，从而影响细胞周期和DNA修复。这两个DNA损伤反应激酶是磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶家族的成员，代表了非常有吸引力的抗癌药物靶标。它们的抑制作用可以选择性地使癌细胞对DNA破坏剂敏感，甚至可以在单一疗法中杀死各种肿瘤细胞。我们开发了一系列咖啡因衍生物，并评估了它们对11种人类肿瘤细胞系的抗增殖作用，并将它们与咖啡因和标准ATR抑制剂VE-821进行了比较。尽管新的咖啡因衍生物不能达到VE-821与咖啡因相比，几种化合物表现出增强的抗增殖活性，并且在某些细胞系中显示出至少与VE-821相当的活性。

  DOI：

  10.1039/c5ra22889a

文献信息

• Structure-Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Kir6.2/SUR1-Specific Channel Opener VU0071063
  作者：Sujay V. Kharade、Juan Vicente Sanchez-Andres、Mark G. Fulton、Elaine L. Shelton、Anna L. Blobaum、Darren W. Engers、Christopher S. Hofmann、Prasanna K. Dadi、Louise Lantier、David A. Jacobson、Craig W. Lindsley、Jerod S. Denton

  DOI：10.1124/jpet.119.257204

  日期：2019.9

  Glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic β -cells is controlled by ATP-regulated potassium (KATP) channels composed of Kir6.2 and sulfonylurea receptor 1 (SUR1) subunits. The KATP channel-opener diazoxide is FDA-approved for treating hyperinsulinism and hypoglycemia but suffers from off-target effects on vascular KATP channels and other ion channels. The development of more specific openers would provide critically needed tool compounds for probing the therapeutic potential of Kir6.2/SUR1 activation. Here, we characterize a novel scaffold activator of Kir6.2/SUR1 that our group recently discovered in a high-throughput screen. Optimization efforts with medicinal chemistry identified key structural elements that are essential for VU0071063-dependent opening of Kir6.2/SUR1. VU0071063 has no effects on heterologously expressed Kir6.1/SUR2B channels or ductus arteriole tone, indicating it does not open vascular KATP channels. VU0071063 induces hyperpolarization of β -cell membrane potential and inhibits insulin secretion more potently than diazoxide. VU0071063 exhibits metabolic and pharmacokinetic properties that are favorable for an in vivo probe and is brain penetrant. Administration of VU0071063 inhibits glucose-stimulated insulin secretion and glucose-lowering in mice. Taken together, these studies indicate that VU0071063 is a more potent and specific opener of Kir6.2/SUR1 than diazoxide and should be useful as an in vitro and in vivo tool compound for investigating the therapeutic potential of Kir6.2/SUR1 expressed in the pancreas and brain.

  胰岛β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素是由Kir6.2和磺脲受体1（SUR1）亚基组成的ATP调节钾（KATP）通道控制的。KATP 通道开启剂二氮卓获 FDA 批准用于治疗高胰岛素症和低血糖症，但对血管 KATP 通道和其他离子通道有脱靶效应。开发更具特异性的开放剂将为探索 Kir6.2/SUR1 激活的治疗潜力提供急需的工具化合物。在这里，我们描述了我们的研究小组最近在高通量筛选中发现的一种新型 Kir6.2/SUR1 支架激活剂。VU0071063 对异源表达的 Kir6.1/SUR2B 通道或动脉导管张力没有影响，表明它不会打开血管 KATP 通道。VU0071063 能诱导β细胞膜电位超极化，抑制胰岛素分泌的作用比二氮醇更强。VU0071063 具有有利于体内探查的代谢和药代动力学特性，并且具有脑穿透性。服用 VU0071063 可抑制葡萄糖刺激的小鼠胰岛素分泌和降糖。总之，这些研究表明，VU0071063 是一种比二氮醇更有效、更特异的 Kir6.2/SUR1 开释剂，可作为一种体外和体内工具化合物，用于研究在胰腺和大脑中表达的 Kir6.2/SUR1 的治疗潜力。
• High concentration protein formulations with reduced viscosity
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：US10646569B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure, among other things, provides low-viscosity, high concentration therapeutic protein agent formulations.

  本公开的内容包括提供低粘度、高浓度的治疗性蛋白制剂。
• HIGH CONCENTRATION PROTEIN FORMULATIONS WITH REDUCED VISCOSITY
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：US20180333493A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present disclosure, among other things, provides low-viscosity, high concentration therapeutic protein agent formulations.
• Caffeine-Based Gold(I) <i>N</i>-Heterocyclic Carbenes as Possible Anticancer Agents: Synthesis and Biological Properties
  作者：Benoît Bertrand、Loic Stefan、Marc Pirrotta、David Monchaud、Ewen Bodio、Philippe Richard、Pierre Le Gendre、Elena Warmerdam、Marina H. de Jager、Geny M.M. Groothuis、Michel Picquet、Angela Casini

  DOI：10.1021/ic403011h

  日期：2014.2.17

  A new series of gold(I) N-heterocyclic carbene (NHC) complexes based on xanthine ligands have been synthesized and characterized by mass spectrometry, NMR, and X-ray diffraction. The compounds have been tested for their antiproliferative properties in human cancer cells and nontumorigenic cells in vitro, as well as for their toxicity in healthy tissues ex vivo. The bis-carbene complex [Au(caffein-2-ylidene)2][BF4]

  合成了一系列基于黄嘌呤配体的新的金（I）N-杂环卡宾（NHC）配合物，并通过质谱，NMR和X射线衍射对其进行了表征。已对该化合物在人癌细胞和非致瘤细胞中的体外抗增殖特性以及离体在健康组织中的毒性进行了测试。双卡宾络合物[Au（咖啡因-2-亚基）2 ] [BF 4 ]（络合物4）似乎对人卵巢癌细胞具有选择性，并且在健康器官中毒性较弱。为了初步了解它们的实际作用机理，研究了与纤维素靶标有关的两种生物学相关的物质，即DNA（更确切地说是在致癌基因调控中起关键作用的称为G-四链体DNA的高级DNA结构）和一种关键酶。 DNA损伤反应（DDR）机制（聚（二磷酸腺苷（ADP）-核糖）聚合酶1（PARP-1），强烈参与抗癌机制）。我们的结果表明，复合物4作为有效的和选择性的G-四链体配体，同时又是适度的PARP-1抑制剂（即不良的DDR损伤剂），因此对构成其抗增殖行为的分子机制提供了初步的见识。
• Novel caffeine derivatives with antiproliferative activity
  作者：Martin Andrs、Darina Muthna、Martina Rezacova、Martina Seifrtova、Pavel Siman、Jan Korabecny、Ondrej Benek、Rafael Dolezal、Ondrej Soukup、Daniel Jun、Kamil Kuca

  DOI：10.1039/c5ra22889a

  日期：——

  monotherapy. We developed a series of caffeine derivatives and evaluated their antiproliferative effects on 11 human tumour cell lines and compared them against caffeine and a standard ATR inhibitor VE-821. Although the new caffeine derivatives did not achieve the overall potency of VE-821, several compounds exhibited enhanced antiproliferative activity compared to caffeine and in some cell lines showed at

  咖啡因可能是世界上最知名，使用最广泛的精神活性物质。除了抑制精神活性外，还发现咖啡因会抑制ATM和ATR激酶，从而影响细胞周期和DNA修复。这两个DNA损伤反应激酶是磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶家族的成员，代表了非常有吸引力的抗癌药物靶标。它们的抑制作用可以选择性地使癌细胞对DNA破坏剂敏感，甚至可以在单一疗法中杀死各种肿瘤细胞。我们开发了一系列咖啡因衍生物，并评估了它们对11种人类肿瘤细胞系的抗增殖作用，并将它们与咖啡因和标准ATR抑制剂VE-821进行了比较。尽管新的咖啡因衍生物不能达到VE-821与咖啡因相比，几种化合物表现出增强的抗增殖活性，并且在某些细胞系中显示出至少与VE-821相当的活性。