[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] 4-methylbenzenesulfonate | 170359-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 170359-21-4
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₆S
• 分子量: 435.541
• InChiKey: JKLDKUCAUJUSAY-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] 4-methylbenzenesulfonate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  从 L-抗坏血酸到蛋白酶抑制剂：天冬氨酰蛋白酶关键手性环氧化物中间体的实用合成

  摘要：

  开发了有效的合成路线来制备大量（4-15 克）手性环氧化物 4-6 作为通用中间体，用于合成具有治疗意义的天冬氨酰蛋白酶抑制剂，例如 HIV 蛋白酶和 β-分泌酶。L-抗坏血酸的 C(2)-C(3) 双键的氧化裂解，然后进行官能团操作，制备了环氧化物 10，用叠氮化物打开环氧化物，得到常见的氮丙啶中间体 12。通过打开12 的氮丙啶环与碳或硫亲核试剂，手性环氧化物前体 4-6 可以制备各种 HIV 蛋白酶抑制剂。除了最终的低熔点环氧化物 5 和 6 外，所有中间体均以结晶固体形式获得，因此该合成途径可以很容易地应用于手性环氧化物的大规模合成。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.7.2213
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-1,2-O-isopropylidene-3-(t-butoxycarbonyl)amino-4-phenybutane-1,2-diol 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 [(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutyl] 4-methylbenzenesulfonate 、
  参考文献：
  名称：

  从 L-抗坏血酸到蛋白酶抑制剂：天冬氨酰蛋白酶关键手性环氧化物中间体的实用合成

  摘要：

  开发了有效的合成路线来制备大量（4-15 克）手性环氧化物 4-6 作为通用中间体，用于合成具有治疗意义的天冬氨酰蛋白酶抑制剂，例如 HIV 蛋白酶和 β-分泌酶。L-抗坏血酸的 C(2)-C(3) 双键的氧化裂解，然后进行官能团操作，制备了环氧化物 10，用叠氮化物打开环氧化物，得到常见的氮丙啶中间体 12。通过打开12 的氮丙啶环与碳或硫亲核试剂，手性环氧化物前体 4-6 可以制备各种 HIV 蛋白酶抑制剂。除了最终的低熔点环氧化物 5 和 6 外，所有中间体均以结晶固体形式获得，因此该合成途径可以很容易地应用于手性环氧化物的大规模合成。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.7.2213

文献信息

• AMINOEPOXIDES FROM AMINOALDEHYDES AND IN-SITU FORMED HALOMETHYL ORGANOMETALLIC REAGENT
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0970066A1

  公开（公告）日：2000-01-12
• [EN] AMINOEPOXIDES FROM AMINOALDEHYDES AND IN-SITU FORMED HALOMETHYL ORGANOMETALLIC REAGENT<br/>[FR] AMINOEPOXYDES PROVENANT D'AMINOALDEHYDES ET REACTIF HALOMETHYL-ORGANOMETALLIQUE FORME IN SITU
  申请人：——

  公开号：WO1998029401A1

  公开（公告）日：1998-07-09

  [EN] A method of preparing an aminoepoxide wherein a protected aminoaldehyde is reacted with a halomethyl organometallic reagent in an appropriate solvent at a temperature above -80 DEG C, wherein said halomethyl organometallic reagent is formed by reaction between an organometallic reagent and a dihalomethane, the improvement comprising flowing said protected aminoaldehyde into a mixing zone maintained at a temperature below 0 DEG C, also flowing said halomethyl organometallic reagent in said mixing zone for contacting in said mixing zone with said protected aminoaldehyde and also withdrawing from said mixing zone reaction products of said protected aminoaldehyde and said halomethyl organometallic reagent. The obtained aminoepoxides are useful, through amine opening of the epoxide ring, as intermediates in the preparation of pharmaceuticals, e.g. HIV protease inhibitors.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de préparation d'un aminoépoxyde selon lequel un aminoaldéhyde protégé est mis à réagir avec un réactif halométhyl-organométallique dans un solvant approprié à une température supérieure à -80 DEG C, ledit réactif halométhyl-organométallique étant formé par la réaction entre un réactif organométallique et un dihalométhane, l'amélioration consistant à faire passer ledit aminoaldéhyde protégé dans une zone de mélange maintenue à une température inférieure à 0 DEG C, à faire également passer dans la zone de mélange ledit réactif halométhyl-organométallique afin de le mettre en contact avec ledit aminoaldéhyde protégé dans la zone de mélange et retirer de la zone de mélange les produits de la réaction dudit aminoaldéhyde protégé et dudit réactif halométhyl-organométallique. Les aminoépoxydes ainsi obtenus sont utilisés, par l'ouverture amine du noyau époxyde, comme intermédiaires dans la préparation de médicaments, par exemple des inhibiteurs de VIH protéase.
• From L-Ascorbic Acid to Protease Inhibitors: Practical Synthesis of Key Chiral Epoxide Intermediates for Aspartyl Proteases
  作者：Sun-Ki Chang、Soon-Mog So、Sang-Min Lee、Min-Kyu Kim、Kyoung-Mee Seol、Sung-Min Kim、Jae-Sung Kang、Dong-Joon Choo、Jae-Yeol Lee、B.-Moon Kim

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.7.2213

  日期：2012.7.20

  opened with an azide to yield a common aziridine intermediate 12. Through opening of the aziridine ring of 12 with either a carbon or a sulfur nucleophile, chiral epoxide precursors 4-6 could be prepared for various HIV protease inhibitors. Except for the final low melting epoxides 5 and 6, all intermediates were obtained as crystalline solids, thus the synthetic pathway can be easily applied to a large-scale

  开发了有效的合成路线来制备大量（4-15 克）手性环氧化物 4-6 作为通用中间体，用于合成具有治疗意义的天冬氨酰蛋白酶抑制剂，例如 HIV 蛋白酶和 β-分泌酶。L-抗坏血酸的 C(2)-C(3) 双键的氧化裂解，然后进行官能团操作，制备了环氧化物 10，用叠氮化物打开环氧化物，得到常见的氮丙啶中间体 12。通过打开12 的氮丙啶环与碳或硫亲核试剂，手性环氧化物前体 4-6 可以制备各种 HIV 蛋白酶抑制剂。除了最终的低熔点环氧化物 5 和 6 外，所有中间体均以结晶固体形式获得，因此该合成途径可以很容易地应用于手性环氧化物的大规模合成。