diethyl (3R)-1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate | 565453-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (3R)-1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate
• 英文别名: (3R)-diethyl 1-fluoro-3,4-dihydroxybut-1-phosphonate；(2R)-4-diethoxyphosphoryl-4-fluorobutane-1,2-diol
• CAS: 565453-71-6
• 化学式: C₈H₁₈FO₅P
• 分子量: 244.2
• InChiKey: FOMZYUMHEUJBIV-GVHYBUMESA-N

物化性质

• 沸点：
  386.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  棕榈酸 、 diethyl (3R)-1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以53%的产率得到diethyl (3R)-1-fluoro-3-hydroxy-4-(palmitoyloxy)butylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸的单氟化类似物的合成。

  摘要：

  溶血磷脂酸（LPA，1-或2-酰基-sn-甘油3-磷酸）显示出令人着迷的细胞生物学特性，该生物学特性是通过与G蛋白偶联的七个跨膜受体以及核激素受体PPARγ的相互作用而介导的。LPA的氟化类似物的合成和生物学活性仍然相对未知。为了确定受体选择性LPA类似物并详细记录氟化LPA等位基因的构效关系，我们描述了一系列单氟化LPA类似物，其中sn-1或sn-2羟基被取代氟或单磷酸中的桥连氧被α-单氟亚甲基（-CHF-）部分取代。从手性保护的甘油合成子对映体特异性制备了sn-1或sn-2单氟LPA类似物，使用水解动力学拆分方法，由外消旋环氧化物制备α-单氟亚甲基取代的LPA类似物。sn-2和sn-1氟LPA类似物无法进行酰基迁移，分别以sn-1-O-酰基或sn-2-O-酰基形式有效地“冻结”它们。α-单氟亚甲基LPA类似物是独特的新型不可水解配体，具有令人惊讶的对映体特异性和受体特异性生物学读数，其

  DOI：

  10.1021/jo020729l
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-diethyl 1-fluoro-3,4-o-cyclohexylidene-3,4-dihydroxybut-1-phosphonate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到diethyl (3R)-1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF LYSOPHOSPHATIDIC ACID AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  [FR] ANALOGUES D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET PROCEDES DE LEUR FABRICATION ET DE LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2004092188A3

文献信息

• Activation of mTOR signaling by novel fluoromethylene phosphonate analogues of phosphatidic acid
  作者：Yong Xu、Yimin Fang、Jie Chen、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.020

  日期：2004.3

  Phosphonate analogues of phosphatidic acid (PA) were synthesized in which the bridging oxygen was replaced by an alpha-monofluoromethylene (-CHF-) or alpha-difluoromethylene (-CF(2)-) moiety using hydrolytic kinetic resolution (HKR) of a racemic epoxide as the key step. Since PA activates signaling in the mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway, these metabolically stabilized PA analogues were evaluated

  合成了磷脂酸（PA）的膦酸酯类似物，其中使用消旋体的水解动力学拆分（HKR）将桥联氧替换为α-单氟亚甲基（-CHF-）或α-二氟亚甲基（-CF（2）-）部分环氧是关键步骤。由于PA激活了mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）途径中的信号传导，因此在静止的HEK 293细胞中评估了这些代谢稳定的PA类似物。这些类似物中的大多数在激活S6激酶（mTOR信号的下游靶标）方面超过了PA。对于单-和二氟亚甲基膦酸酯，非天然（2R）类似物的活性均比天然（2S）对映异构体小。
• [EN] ANALOGS OF LYSOPHOSPHATIDIC ACID AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET PROCEDES DE LEUR FABRICATION ET DE LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2004092188A3

  公开（公告）日：2005-04-28
• Synthesis of Monofluorinated Analogues of Lysophosphatidic Acid
  作者：Yong Xu、Lian Qian、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1021/jo020729l

  日期：2003.6.1

  hydroxy group was replaced by fluorine, or the bridging oxygen in the monophosphate was replaced by an alpha-monofluoromethylene (-CHF-) moiety. The sn-1 or sn-2 monofluorinated LPA analogues were enantiospecifically prepared from chiral protected glycerol synthons, and the alpha-monofluoromethylene-substituted LPA analogues were prepared from a racemic epoxide with use of a hydrolytic kinetic resolution

  溶血磷脂酸（LPA，1-或2-酰基-sn-甘油3-磷酸）显示出令人着迷的细胞生物学特性，该生物学特性是通过与G蛋白偶联的七个跨膜受体以及核激素受体PPARγ的相互作用而介导的。LPA的氟化类似物的合成和生物学活性仍然相对未知。为了确定受体选择性LPA类似物并详细记录氟化LPA等位基因的构效关系，我们描述了一系列单氟化LPA类似物，其中sn-1或sn-2羟基被取代氟或单磷酸中的桥连氧被α-单氟亚甲基（-CHF-）部分取代。从手性保护的甘油合成子对映体特异性制备了sn-1或sn-2单氟LPA类似物，使用水解动力学拆分方法，由外消旋环氧化物制备α-单氟亚甲基取代的LPA类似物。sn-2和sn-1氟LPA类似物无法进行酰基迁移，分别以sn-1-O-酰基或sn-2-O-酰基形式有效地“冻结”它们。α-单氟亚甲基LPA类似物是独特的新型不可水解配体，具有令人惊讶的对映体特异性和受体特异性生物学读数，其