methyl 6-<(tosyloxy)methyl>-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate | 119924-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 6-<(tosyloxy)methyl>-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-[(tosyloxy)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate；(6-(Methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate；methyl 6-[(4-methylphenyl)sulfonyloxymethyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate
• CAS: 119924-64-0
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅S
• 分子量: 374.458
• InChiKey: UVYDGGXUZBUYFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-<(tosyloxy)methyl>-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 那法格雷
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2合成酶抑制剂。2.四氢萘和茚满衍生物的合成和活性。

  摘要：

  制备了一系列的1-咪唑基烷基取代的或5-噻唑基烷基取代的四氢萘羧酸和茚满羧酸衍生物，并测试了体外和离体对血栓烷A2（TXA2）产生的抑制活性。当口服或静脉内给药时，大多数化合物在体外均显示出有效的TXA2合成酶抑制活性，并具有长时间抑制大鼠TXA2产生的作用。咪唑类似物在体外的效价比噻唑类似物略低，但是在体外模型中咪唑类似物的活性等于或优于噻唑类似物的活性。选择6-（1-咪唑基-甲基）-5,6,7,8-四氢萘-2-羧酸盐酸盐半水合物（47a，DP-1904）进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00126a031
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,6-dicarboxylate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 methyl 6-<(tosyloxy)methyl>-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2合成酶抑制剂。2.四氢萘和茚满衍生物的合成和活性。

  摘要：

  制备了一系列的1-咪唑基烷基取代的或5-噻唑基烷基取代的四氢萘羧酸和茚满羧酸衍生物，并测试了体外和离体对血栓烷A2（TXA2）产生的抑制活性。当口服或静脉内给药时，大多数化合物在体外均显示出有效的TXA2合成酶抑制活性，并具有长时间抑制大鼠TXA2产生的作用。咪唑类似物在体外的效价比噻唑类似物略低，但是在体外模型中咪唑类似物的活性等于或优于噻唑类似物的活性。选择6-（1-咪唑基-甲基）-5,6,7,8-四氢萘-2-羧酸盐酸盐半水合物（47a，DP-1904）进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00126a031

文献信息

• Sulfonyl derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030232808A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Described is a sulfonyl derivative represented by the following formula (I): 1 [wherein R 1 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group or the like, R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, R 4 and R 5 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, Q 1 represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like, Q 2 represents a single bond, an oxygen atom or the like, Q 3 represents any one of the following groups: 2 T 1 represents a carbonyl group or the like, and X 1 and X 2 each independently represents a methine group or a nitrogen atom]; or salt thereof; or solvate thereof. The sulfonyl derivative, salt or solvate according to the present invention is novel as an excellent anticoagulant and it has strong FXa inhibitory action, rapidly exhibits sufficient and long-lasting anti-thrombus effects after oral administration and has less side effects.

  本发明涉及一种磺酰基衍生物，其表示为以下式子（I）：1[其中，R1代表氢原子、羟基、硝基或类似物，R2和R3各自独立地代表氢原子、卤素原子或类似物，R4和R5各自独立地代表氢原子、卤素原子或类似物，Q1代表饱和或不饱和的5或6元环烃基，可以被取代，或类似物，Q2代表单键、氧原子或类似物，Q3代表以下任意一种基团：2T1代表羰基或类似物，X1和X2各自独立地代表亚甲基基团或氮原子]；或其盐；或其溶剂化物。根据本发明的磺酰基衍生物，盐或溶剂化物作为一种优异的抗凝血剂是新颖的，具有强烈的FXa抑制作用，在口服后迅速表现出足够持久的抗血栓效果，并且副作用较少。
• J. Med. Chem. 1989, 32, 1326-1334
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• SULFONYL DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1031563B1

  公开（公告）日：2005-12-28
• US6525042B1
  申请人：——

  公开号：US6525042B1

  公开（公告）日：2003-02-25
• Thromboxane A2 synthetase inhibitors. 2. Syntheses and activities of tetrahydronaphthalene and indane derivatives
  作者：Munefumi Kanao、Yoshifumi Watanabe、Youichi Kimura、Junji Saegusa、Kenjiro Yamamoto、Hideyuki Kanno、Naoaki Kanaya、Hideo Kubo、Shinichiro Ashida、Fumiyoshi Ishikawa

  DOI：10.1021/jm00126a031

  日期：1989.6

  1-imidazolylalkyl-substituted or 5-thiazolylalkyl-substituted tetrahydronaphthalenecarboxylic acid and indancarboxylic acid derivatives were prepared and tested for the inhibitory activities of thromboxane A2 (TXA2) production in vitro and ex vivo. Most of the compounds showed potent TXA2 synthetase inhibitory activities in vitro and had long duration of inhibition of TXA2 production in rats when orally

  制备了一系列的1-咪唑基烷基取代的或5-噻唑基烷基取代的四氢萘羧酸和茚满羧酸衍生物，并测试了体外和离体对血栓烷A2（TXA2）产生的抑制活性。当口服或静脉内给药时，大多数化合物在体外均显示出有效的TXA2合成酶抑制活性，并具有长时间抑制大鼠TXA2产生的作用。咪唑类似物在体外的效价比噻唑类似物略低，但是在体外模型中咪唑类似物的活性等于或优于噻唑类似物的活性。选择6-（1-咪唑基-甲基）-5,6,7,8-四氢萘-2-羧酸盐酸盐半水合物（47a，DP-1904）进行临床研究。