2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide | 136544-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
• 英文别名: N-[2,2-dimethyl-4-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)-3H-1,4-benzoxazin-6-yl]acetamide
• CAS: 136544-56-4
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: LGRLIUCWPBIVGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide 在 盐酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(6-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.

  摘要：

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.971
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.

  摘要：

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.971

文献信息

• 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine derivatives and pharmaceutical
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05420126A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  Novel benzoxazine derivatives of the formula (I): ##STR1## are provided as well as their pharmaceutically acceptable salts and a method for their use as potassium channel activating agents 2-(3,4-Dihydro-2, 2-dimethyl-6-phenylsulfonyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide is illustrative of a benzoxazine derivative of formula (I). Also provided are intermediate compounds such as those of formula (II): ##STR2##

  提供了一种新颖的苯并恶唑衍生物，其化学公式为(I): ##STR1##，以及它们的药用可接受盐和一种方法，用于将它们用作激活钾通道的剂2-(3,4-二氢-2,2-二甲基-6-苯磺酰基-2H-1,4-苯并恶唑-4-基)吡啶N-氧化物是公式(I)的苯并恶唑衍生物的示例。还提供了诸如公式(II)的中间化合物:##STR2##
• Oxazinobenzazole compounds
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0500319A1

  公开（公告）日：1992-08-26

  Oxazinobenzazole derivatives represented by the following general formula and salts thereof: wherein R1, R2, R3 and R9 are the same or different and selected from hydrogen atoms and C1-C6 alkyl groups ; R5 and R6 form, in conjunction with the two adjacent carbon atoms, a 5- or 6-membered heterocyclic ring having at least two nitrogen atoms and optionally a further heteroatom selected from oxygen, sulphur and nitrogen ; and m is 0 or 1. The compounds are useful as antispasmodic medicaments.

  由以下通式代表的噁嗪基苯甲唑衍生物及其盐： 其中 R1、R2、R3 和 R9 相同或不同，且选自氢原子和 C1-C6 烷基；R5 和 R6 与相邻的两个碳原子结合形成一个 5 或 6 元杂环，该杂环至少有两个氮原子，并可选另一个选自氧、硫和氮的杂原子；m 为 0 或 1。 这些化合物可用作解痉药物。
• US5278158A
  申请人：——

  公开号：US5278158A

  公开（公告）日：1994-01-11
• US5420126A
  申请人：——

  公开号：US5420126A

  公开（公告）日：1995-05-30
• Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.
  作者：Yuzo MATSUMOTO、Ryuji TSUZUKI、Akira MATSUHISA、Noriyuki MASUDA、Yoko YAMAGIWA、Isao YANAGISAWA、Tadao SHIBANUMA、Hiroyuki NOHIRA

  DOI：10.1248/cpb.47.971

  日期：——

  Three new series of analogues related to 3, 4-dihydro-2H-1, 4-benzoxazine derivative 1a were synthesized and evaluated for their potassium channel activating activity. In the first series I, where the 6, 7-positions were disubstituted, it was found that an electron-withdrawing substituent was preferable at the 6 position, bet either an electron-withdrawing or releasing substituent without bulkiness was tolerated at the 7 position. In the second series II, where several heterocycles were introduced into the 6, 7-positions, the oxadiazole derivative 6 showed more potent activity than cromakalin. In the third series III, where the benzene ring was replaced by pyridine ring, borane complex 16 had equivalent activity to cromakalim. Especially, compound 6 showed a potent hypotensive effect with a long duration of action in the spontaneous hypertensive rat and had a lesser increasing effect on intracranial pressure in dogs than 1a and levcromakalim, showing a good profile as a antihypertensive agent.

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。