(3S,4S)-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.1>heptane | 121564-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3S,4S)-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.1>heptane
• 英文别名: 1-Azabicyclo[2.2.1]heptane, 3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-, (1R,3R,4R)-rel-；5-[(3S,4S)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-3-methyl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 121564-89-4
• 化学式: C₉H₁₃N₃O
• 分子量: 179.222
• InChiKey: JRYHRRQEXVCFPV-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  exo-methyl 1-azabicyclo<2.2.1>heptane-3-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 4 A molecular sieve 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 反应 3.0h， 生成 (3S,4S)-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.1>heptane
  参考文献：
  名称：

  强毒蕈碱激动剂3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷的所有四个异构体的合成及体外生物学特征。

  摘要：

  毒蕈碱激动剂7的四种立体异构体是从对映体纯的外氮-天山硼烷酯（13a，b）合成的。通过分离由外-叠氮基硼烷-3-羧酸酯10的硼烷配合物和手性胺助剂形成的羧酰胺非对映异构体12a，b，以旋光形式得到酯。使用（R）-α-甲基苄基胺的已知手性，对12a进行X射线分析，以确定金刚烷烷C4手性中心的绝对构型。手性酯13a，b中的每一种都在氮杂硼烷烷环的C3处伴随差向异构化而分别转化为恶二唑，以提供异构体的热力学平衡混合物。色谱分离，然后通过NMR和GC分析各异构体，从而证实了7的所有四种异构体的绝对立体化学。在生化和药理学分析中进行的全面生物学评估表明，3R，4R异构体在受体结合研究中最活跃，在药理制剂中最有效，与M1相比，在M2和M3位点的效价提高了50倍。

  DOI：

  10.1021/jm00083a016

文献信息

• Synthesis and in vitro biological profile of all four isomers of the potent muscarinic agonist 3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane
  作者：Graham A. Showell、Raymond Baker、Juliet Davis、Richard Hargreaves、Stephen B. Freedman、Karst Hoogsteen、Shailendra Patel、Roger J. Snow

  DOI：10.1021/jm00083a016

  日期：1992.3

  The four stereoisomers of the muscarinic agonist 7 have been synthesized from enantiomerically pure exo-azanorbornane esters (13a,b). The esters were obtained in optically active form by separation of the carboxamide diastereomers 12a,b, formed from the borane complex of exo-azanorbornane-3-carboxylate 10 and a chiral amine auxiliary. Using the known chirality of (R)-alpha-methylbenzylamine, an X-ray

  毒蕈碱激动剂7的四种立体异构体是从对映体纯的外氮-天山硼烷酯（13a，b）合成的。通过分离由外-叠氮基硼烷-3-羧酸酯10的硼烷配合物和手性胺助剂形成的羧酰胺非对映异构体12a，b，以旋光形式得到酯。使用（R）-α-甲基苄基胺的已知手性，对12a进行X射线分析，以确定金刚烷烷C4手性中心的绝对构型。手性酯13a，b中的每一种都在氮杂硼烷烷环的C3处伴随差向异构化而分别转化为恶二唑，以提供异构体的热力学平衡混合物。色谱分离，然后通过NMR和GC分析各异构体，从而证实了7的所有四种异构体的绝对立体化学。在生化和药理学分析中进行的全面生物学评估表明，3R，4R异构体在受体结合研究中最活跃，在药理制剂中最有效，与M1相比，在M2和M3位点的效价提高了50倍。