Telapristone acetate | 198414-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Telapristone acetate
• 英文别名: [(8S,11R,13S,14S,17R)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-(2-methoxyacetyl)-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate；21-methoxy-17α-acetoxy-11β-(4-(N,N-dimethylamino)phenyl)-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione；17α-acetoxyl-11β-[4-(N, N-Dimethylamino) phenyl]-19-norpregn-4, 9(10)-diene-3, 20-dione；17α-acethoxy-11β-[(4-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione；21-methoxy-17-acetoxy-l1β-(4N,N-dimethylaminophenyl)-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione；proellex
• CAS: 198414-31-2
• 化学式: C₃₁H₃₉NO₅
• 分子量: 505.654
• InChiKey: JVBGZFRPTRKSBB-MJBQOYBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服可用

Orally-available

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Telapristone acetate 在 高氯酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到17α-acetoxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9(10)-diene-3,20-dione perchlorate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/88935

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-3,3-ethylenedioxy-5,17α-bis[(trimethylsilyl)oxy]-5α-estr-9-en-17β-carbonitrile 在 高氯酸 、 联苯 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Telapristone acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 21 -METHOXY-11 -BETA-PHENYL-19-NOR-PREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS DE 21-MÉTHOXY-11-BÊTA-PHÉNYL-19-NOR-PRÉGNA-4,9-DIÈNE-3,20-DIONE

  摘要：

  本发明涉及一种合成式（I）化合物的过程，其中R的含义为二甲氨基或乙酰基，使用式（III）或（IV）化合物作为起始材料，其中R'的含义为二甲氨基或2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基基团，并使用甲氧甲基锂作为试剂。 (III) (IV)

  公开号：

  WO2015121840A1

文献信息

• INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11beta-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Bódi József

  公开号：US20100137622A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to a process for the synthesis of the known 17-acetoxy-11-β-[4-(dimethyl amino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione (further on CDB-4124) of formula (I) from 3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II). Compound CDB-4124 belongs to the group of anti-hormones. The process has the following steps: i) formation of an epoxide; ii) addition of hydrogen cyanide; iii) silylation of a hydroxyl group; iv) reaction with 4-(dimethylamino)-phenyl magnesium bromide Grignard reagent in the presence of CuCl (Teutsch reaction); v) silylation of a hydroxyl group with trimethyl chlorosilane; vi) reaction with diisobutyl aluminum hydride and after addition of acid to the reaction mixture; vii) methoxy-methylation with methoxy-methyl Grignard reagent formed in situ, while hydrolyzing the trimethylsilyl protective groups; viii) oxidation of a hydroxyl group with dicyclohexyl carbodiimide in the presence of dimethyl sulfoxide and a strong organic acid (Swern oxidation), and in given case after purification by chromatography; ix) acetylation of a hydroxyl group with acetic anhydride in the presence of perchloric acid, and in given case, purification by chromatography. The invention also relates to new intermediates of the process.

  本发明涉及一种从式（II）的3,3-[1,2-乙二基基（氧）]-雌-5（10），9（11）-二烯-17-酮合成已知的式（I）的17-乙酰氧基-11-β-[4-（二甲基氨基）-苯基]-21-甲氧基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮（以下称为CDB-4124）的过程。化合物CDB-4124属于抗激素类。该过程包括以下步骤：i）环氧化反应；ii）氢氰酸加成反应；iii）羟基硅基化反应；iv）在CuCl存在下，与4-（二甲基氨基）-苯基镁溴格氏试剂反应（Teutsch反应）；v）羟基硅基化反应，使用三甲基氯硅烷；vi）与二异丁基铝氢化物反应，加入酸后反应混合物；vii）使用在位形成的甲氧甲基格氏试剂进行甲氧基甲基化反应，同时水解三甲基硅保护基；viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，使用二环己基碳二亚胺氧化羟基，必要时通过色谱纯化；ix）在高氯酸存在下，使用乙酸酐乙酰化羟基，必要时通过色谱纯化。本发明还涉及该过程的新中间体。
• Process for preparing17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene -3,20-dione, intermediates useful in the process , and processes for preparing such intermediates
  申请人：——

  公开号：US20030060646A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  A compound having general formula (I) in which R 1 is a member selected from the group consisting of —OCH 3 , —SCH 3 , —N(CH 3 ) 2 , —NHCH 3 , —CHO, —COCH 3 and —CHOHCH 3 ; R 2 is a member selected from the group consisting of halogen, alkyl, acyl, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyl carbonate, cypionyloxy, S-alkyl and S-acyl; R 3 is a member selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, alkoxy and acyloxy; R 4 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; and X is a member selected from the group consisting of —O and —N—OR 5 , wherein R 5 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl. In addition to providing the compounds of formula (I), the present invention provides methods wherein the compounds of formula (I) are advantageously used, inter alia. to antagonize endogenous progesterone; to induce menses; to treat endometriosis; to treat dysmenorrhea; to treat endocrine hormone-dependent tumors; to treat uterine fibroids; to inhibit uterine endometrial proliferation; to induce labor; and for contraception. 1

  通式（I）的化合物，其中R1是从以下组中选择的成员：—OCH3，—SCH3，—N（CH3）2，—NHCH3，—CHO，—COCH3和—CHOHCH3; R2是从以下组中选择的成员：卤素，烷基，酰基，羟基，烷氧基，酰氧基，烷基碳酸酯，环戊酰氧基，S-烷基和S-酰基; R3是从以下组中选择的成员：烷基，羟基，烷氧基和酰氧基; R4是从以下组中选择的成员：氢和烷基; X是从以下组中选择的成员：—O和—N—OR5，其中R5是从以下组中选择的成员：氢和烷基。除了提供通式（I）的化合物外，本发明还提供了使用通式（I）的化合物的优点方法，包括拮抗内源性孕激素；诱导月经；治疗子宫内膜异位症；治疗痛经；治疗内分泌激素依赖性肿瘤；治疗子宫肌瘤；抑制子宫内膜增殖；诱导分娩；以及用于避孕。
• NOVEL CRYSTAL FORM OF AN ORGANIC COMPOUND AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Balázs Attila

  公开号：US20120142655A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to novel crystalline Form II of 17α-acetoxy-21-methoxy-11β-[4-N,N-dimethylaminophenyl]-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, (also known as CDB-4124), processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising it. Form II can be crystallized from different medium such as esters of C1-C4 alcohols and carboxylic acids, ketones, cyclohexane, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, water and any mixture thereof.

  本发明涉及17α-乙酰氧基-21-甲氧基-11β-[4-N,N-二甲基氨基苯基]-19-去甲孕四烯-3,20-二酮（也称为CDB-4124）的新晶型II，其制备方法及包含其的制药组合物。晶型II可以从不同介质中结晶，例如C1-C4醇和羧酸酯、酮、环己烷、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水和任何混合物中结晶。
• 醋酸特拉司酮及其中间体的制备方法和用途
  申请人：华润紫竹药业有限公司

  公开号：CN103772468B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明涉及醋酸特拉司酮新的中间体及其制备方法和用途。本发明提供的经四步反应制备3，3，20，20‑双(亚乙二氧基)‑17α，21‑双羟基‑19‑去甲孕甾‑5(10)，9(11)‑二烯的方法，反应条件温和，操作过程容易控制，所用原料和试剂简单易得，成本低廉，收率较高，适于工业化生产，所得3，3，20，20‑双(亚乙二氧基)‑17α，21‑双羟基‑19‑去甲孕甾‑5(10)，9(11)‑二烯可用于进一步制备得到醋酸特拉司酮。
• [EN] 21-SUBSTITUTED PROGESTERONE DERIVATIVES AS NEW ANTIPROGESTATIONAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PROGESTERONE SUBSTITUES 21 POUVANT ETRE UTILISES COMME NOUVEAUX AGENTS ANTIPROGESTATIFS
  申请人：THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：WO1997041145A1

  公开（公告）日：1997-11-06

  (EN) A compound having general formula (I) in which R1 is a member selected from the group consisting of -OCH3, -SCH3, -N(CH3)2, -NHCH3, -CHO, -COCH3 and -CHOHCH3; R2 is a member selected from the group consisting of halogen, alkyl, acyl, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyl carbonate, cypionyloxy, S-alkyl and S-acyl; R3 is a member selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, alkoxy and acyloxy; R4 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; and X is a member selected from the group consisting of =O and =N-OR5, wherein R5 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl. In addition to providing the compounds of formula (I), the present invention provides methods wherein the compounds of formula (I) are advantageously used, $i(inter alia), to antagonize endogenous progesterone; to induce menses; to treat endometriosis; to treat dysmenorrhea; to treat endocrine hormone-dependent tumors; to treat uterine fibroids; to inhibit uterine endometrial proliferation; to induce labor; and for contraception.(FR) Cette invention concerne un composé ayant la formule générale (I) dans laquelle R1 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par -OCH3, -SCH3, -N(CH3)2, -NHCH3, -CHO, -COH3 et -CHOHCH3; R2 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par halogène, alkyle, acyle, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyle carbonate, cypionyloxy, S-alkyl et S-acyl; R3 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par alkyle, hydroxy, alkoxy et acyloxy; R4 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par hydrogène et alkyle; et X est un élément sélectionné dans le groupe constitué par =O et =N-OR5, où R5 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par hydrogène et alkyle. Outre les composés de la formule (I), la présente invention concerne des procédés permettant d'utiliser avantageusement lesdits composés pour, entre autres, bloquer la progestérone endogène, stimuler les règles, traiter l'endométriose, la dysménorrhée, les tumeurs endocriniennes hormono-dépendantes, les fibromes utérins, bloquer la prolifération de l'endométriose utérine, stimuler le travail, ou à des fins de contraception.

  一种具有通式（I）的化合物，其中R1是从-OCH3，-SCH3，-N（CH3）2，-NHCH3，-CHO，-COCH3和-CHOHCH3组成的群体中选择的成员；R2是从卤素，烷基，酰基，羟基，烷氧基，酰氧基，烷基碳酸酯，环戊烯酰氧基，S-烷基和S-酰基组成的群体中选择的成员；R3是从烷基，羟基，烷氧基和酰氧基组成的群体中选择的成员；R4是从氢和烷基组成的群体中选择的成员；X是从=O和=N-OR5组成的群体中选择的成员，其中R5是从氢和烷基组成的群体中选择的成员。除了提供通式（I）的化合物外，本发明还提供了使用通式（I）的化合物的优势方法，其中包括拮抗内源性孕酮，诱导月经，治疗子宫内膜异位症，治疗痛经，治疗内分泌激素依赖性肿瘤，治疗子宫肌瘤，抑制子宫内膜增生，诱导分娩，以及避孕。