plasmodione | 1189394-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: plasmodione
• 英文别名: 3-[4-(trifluoromethyl)benzyl]menadione；2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)benzyl)naphthalene-1,4-dione；2-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-1,4-naphthoquinone；2-methyl-3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]naphthalene-1,4-dione
• CAS: 1189394-04-4
• 化学式: C₁₉H₁₃F₃O₂
• 分子量: 330.306
• InChiKey: HJCCZYJOEFZEHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  plasmodione 在 氧气 作用下， 以 异丁醇 为溶剂， 生成 2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  活细胞中氟化苯甲甲萘醌产生的荧光代谢物的合成和光化学性质

  摘要：

  这项工作描述了等离子体二酮 ( PD ) 及其代谢物等离子体二酮氧化物 ( PDO ) 的氟化衍生物（ F-PD和F-PDO ）的反应性和性质。在 2-甲基上引入氟原子显着改变了 1,4-萘醌电泳剂的氧化还原性质，使该化合物具有高度氧化性且特别具有光反应性。一套卓有成效的分析方法（电化学、吸收和发射分光光度法以及 HRMS-ESI）已用于突出显示在不存在或存在选定亲核试剂的情况下紫外光照射产生的产物。使用F-PDO在不存在亲核试剂的情况下，光还原会生成高反应性的邻醌甲基化物 ( o -QM)，能够导致同型二聚体的形成。在硫醇亲核试剂（例如β-巯基乙醇）存在下（用作模型）， o -QM 在连续的光氧化还原反应中不断再生，产生单或二硫酰化产物以及各种未报道的硫酰基产物。此外，这些源自F-PDO的光还原加合物的特点是由于二氢萘醌和苯甲酰基单元之间的激发态分子内质子转移 (ESIPT) 过程而发出明亮的黄色发射光。为了证明o

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00620
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 rhodium(III) chloride trihydrate 、 2H₃N*H₂O₄S₂ 、 silver nitrate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 plasmodione
  参考文献：
  名称：

  获取多取代 2-甲基-1,4-萘醌衍生物的区域选择性方法平台：范围和限制

  摘要：

  已经建立了一个合成方法平台，以访问在萘醌核心的芳环上官能化的多取代 3-苄基甲二酮衍生物的重点库。探索了两条主要路线：1）萘酚路线，从 α-四氢萘酮或苯丙酮开始，以及 2）区域选择性 Diels-Alder 反应，从各种二烯和两个 2-溴-5（或 6）-甲基-1,4-苯醌。通过使用黄药介导的自由基加成/环化序列来构建 6-取代的甲萘醌亚基，合成了 6-取代的 2-甲基萘酚。此外，还通过萘酚路线开发了一种有效且简单的新途径，允许从常见的商业支架形成 6 或 7 取代的 3-（取代苄基）甲萘醌区域异构体，有利于阶梯经济。我们以 34 种化合物为例的合成方法允许推导结构-活性关系，用作开发新的抗疟氧化还原活性多取代苄基甲萘二酮衍生物的基础。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600144

文献信息

• Glutathione Reductase-Catalyzed Cascade of Redox Reactions To Bioactivate Potent Antimalarial 1,4-Naphthoquinones – A New Strategy to Combat Malarial Parasites
  作者：Tobias Müller、Laure Johann、Beate Jannack、Margit Brückner、Don Antoine Lanfranchi、Holger Bauer、Cecilia Sanchez、Vanessa Yardley、Christiane Deregnaucourt、Joseph Schrével、Michael Lanzer、R. Heiner Schirmer、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1021/ja201729z

  日期：2011.8.3

  vesicles of the parasite. The major putative benzoyl metabolites were then found to function as redox cyclers: (i) in their oxidized form, the benzoyl metabolites are reduced by NADPH in glutathione reductase-catalyzed reactions within the cytosols of infected red blood cells; (ii) in their reduced forms, these benzoyl metabolites can convert methemoglobin, the major nutrient of the parasite, to indigestible

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在
• Synthesis of plasmodione metabolites and¹³C-enriched plasmodione as chemical tools for drug metabolism investigation
  作者：Liwen Feng、Don Antoine Lanfranchi、Leandro Cotos、Elena Cesar-Rodo、Katharina Ehrhardt、Alice-Anne Goetz、Herbert Zimmermann、François Fenaille、Stephanie A. Blandin、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1039/c8ob00227d

  日期：——

  A 10-step synthesis of the antimalarial lead,¹³C₁₈-enriched plasmodione, and of seven putative metabolites is described.

  一种抗疟疾前体，¹³C₁₈富集的贫血原石的10步合成，以及七种推测代谢产物的合成被描述。
• Iron-catalyzed regioselective alkylation of 1,4-quinones and coumarins with functionalized alkyl bromides
  作者：Dengke Li、Xianfu Shen

  DOI：10.1039/c9ob02289a

  日期：——

  A simple and efficient Fe-catalyzed regioselective alkylation of 1,4-quinones and coumarins, using functionalized alkyl bromides as alkylating reagents, has been developed. The reaction proceeds under mild conditions with the addition of alkyl bromides to a wide range of 1,4-quinone and coumarin derivatives with a broad substrate scope and wide functional group tolerance to provide the products in

  使用功能化的烷基溴化物作为烷基化试剂，已经开发出一种简单有效的铁催化1,4-醌和香豆素的区域选择性烷基化方法。反应在温和的条件下进行，将烷基溴添加到范围广泛的底物范围和宽泛的官能团耐受性的各种1,4-醌和香豆素衍生物中，可以提供高收率的产物。这些策略的进一步应用可以扩展到重要的具有生物活性的抗疟疾先导药物，例如用于医学目的的克级的plasmodione（克）。
• Redox Polypharmacology as an Emerging Strategy to Combat Malarial Parasites
  作者：Pavel Sidorov、Israel Desta、Matthieu Chessé、Dragos Horvath、Gilles Marcou、Alexandre Varnek、Elisabeth Davioud-Charvet、Mourad Elhabiri

  DOI：10.1002/cmdc.201600009

  日期：2016.6.20

  of the redox potentials that correlated with the redox cycling of both targets in the coupled assay. Our approach demonstrates that the antimalarial activity of 3‐benz(o)ylmenadiones results from a subtle interplay between bioactivation, fine‐tuned redox properties, and interactions with crucial targets of P. falciparum. Plasmodione and its analogues give emphasis to redox polypharmacology, which constitutes

  3-苄基甲二酮是有效的抗疟药，被认为可通过其3-苯甲酰基甲二酮代谢物作为两个重要靶标的氧化还原循环剂起作用：恶性疟疾的NADPH依赖性谷胱甘肽还原酶（GRs）被寄生的红细胞和高铁血红蛋白。通过使用两个靶标的偶联测定法对它们的理化性质进行了表征，并使用内部内置的QSPR预测工具进行了建模。QSPR模型突出并精确预测了控制电泳氧化特性的西/东芳族部分的取代模式。药物生物活化引起的以苯并（o）酰基链为中心的效应，通过与偶联测定中两个靶标的氧化还原循环相关的氧化还原电位的大幅度阳极迁移，显着影响了还原物种的氧化特性。我们的方法证明了3-苯并（o）基甲萘二酮的抗疟活性是由于生物活化，微调的氧化还原特性以及与关键目标的相互作用之间的微妙相互作用所致。恶性疟原虫。疟原虫及其类似物强调氧化还原多药理学，这是抗疟疾治疗的一种创新方法。
• Bioinspired Photoredox Benzylation of Quinones
  作者：Maxime Donzel、Mourad Elhabiri、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00814

  日期：2021.8.6

  methodology is compatible with a wide variety of diversely substituted 1,4-naphthoquinones as well as various cheap, readily available benzyl bromides with excellent functional group tolerance. The benzylation mechanism was investigated and supports a three-step radical cascade with the key involvement of the photogenerated superoxide anion radical.

  在 Fe(III)、氧和 γ-萜品烯作为氢原子转移剂的存在下，通过使用蓝光诱导的光氧化还原过程以良好的收率获得了 3-Benzylmenadiones。该方法与各种不同取代的 1,4-萘醌以及各种廉价、易于获得的具有优异官能团耐受性的苄基溴兼容。研究了苄基化机制，并支持光生超氧阴离子自由基参与的三步自由基级联反应。