2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)naphthalene-1,4-dione | 1189394-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)naphthalene-1,4-dione
• 英文别名: 2-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]naphthalene-1,4-dione
• CAS: 1189394-70-4
• 化学式: C₁₉H₁₁F₃O₃
• 分子量: 344.29
• InChiKey: GKJPWMQFCAJZRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalen-2-yl)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  轻度和多功能的Friedel-Crafts方法学，用于具有可调节氧化还原电位的，以多样性为导向的氧化还原活性3-苯甲酰基甲二酮的合成。

  摘要：

  通过一种新的Friedel-Crafts酰化变体/氧化脱甲基化策略，制备了一系列高度多样化的3-aroylmenadiones。在存在三氟乙酸酐和三氟甲磺酸的混合物中，在室温和空气中，在1,4-二甲氧基-2-甲基萘与各种活化/失活的苯甲酸和杂芳族羧酸之间进行了温和而通用的酰化反应。高产率地分离出1，4-二甲氧基-2-甲基萘衍生的二苯甲酮，并使其与硝酸铈铵进行氧化脱甲基反应以产生3-苯甲酰基甲二酮。通过循环伏安法研究了所有1,4-萘醌衍生物作为氧化还原活性电泳。记录的3-酰化甲萘醌的电化学数据的特征在于第二次氧化还原过程，其电势涵盖了很宽的数值范围（500 mV）。这些数据强调了在这些电泳的3-芳酰基链上产生的结构多样性的能力，以微调其相应的氧化还原电势。这些特性在抗疟药开发和理解生物激活/作用机制方面具有重要意义。

  DOI：

  10.1002/chem.201904220

文献信息

• Glutathione Reductase-Catalyzed Cascade of Redox Reactions To Bioactivate Potent Antimalarial 1,4-Naphthoquinones – A New Strategy to Combat Malarial Parasites
  作者：Tobias Müller、Laure Johann、Beate Jannack、Margit Brückner、Don Antoine Lanfranchi、Holger Bauer、Cecilia Sanchez、Vanessa Yardley、Christiane Deregnaucourt、Joseph Schrével、Michael Lanzer、R. Heiner Schirmer、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1021/ja201729z

  日期：2011.8.3

  vesicles of the parasite. The major putative benzoyl metabolites were then found to function as redox cyclers: (i) in their oxidized form, the benzoyl metabolites are reduced by NADPH in glutathione reductase-catalyzed reactions within the cytosols of infected red blood cells; (ii) in their reduced forms, these benzoyl metabolites can convert methemoglobin, the major nutrient of the parasite, to indigestible

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在
• Redox Polypharmacology as an Emerging Strategy to Combat Malarial Parasites
  作者：Pavel Sidorov、Israel Desta、Matthieu Chessé、Dragos Horvath、Gilles Marcou、Alexandre Varnek、Elisabeth Davioud-Charvet、Mourad Elhabiri

  DOI：10.1002/cmdc.201600009

  日期：2016.6.20

  of the redox potentials that correlated with the redox cycling of both targets in the coupled assay. Our approach demonstrates that the antimalarial activity of 3‐benz(o)ylmenadiones results from a subtle interplay between bioactivation, fine‐tuned redox properties, and interactions with crucial targets of P. falciparum. Plasmodione and its analogues give emphasis to redox polypharmacology, which constitutes

  3-苄基甲二酮是有效的抗疟药，被认为可通过其3-苯甲酰基甲二酮代谢物作为两个重要靶标的氧化还原循环剂起作用：恶性疟疾的NADPH依赖性谷胱甘肽还原酶（GRs）被寄生的红细胞和高铁血红蛋白。通过使用两个靶标的偶联测定法对它们的理化性质进行了表征，并使用内部内置的QSPR预测工具进行了建模。QSPR模型突出并精确预测了控制电泳氧化特性的西/东芳族部分的取代模式。药物生物活化引起的以苯并（o）酰基链为中心的效应，通过与偶联测定中两个靶标的氧化还原循环相关的氧化还原电位的大幅度阳极迁移，显着影响了还原物种的氧化特性。我们的方法证明了3-苯并（o）基甲萘二酮的抗疟活性是由于生物活化，微调的氧化还原特性以及与关键目标的相互作用之间的微妙相互作用所致。恶性疟原虫。疟原虫及其类似物强调氧化还原多药理学，这是抗疟疾治疗的一种创新方法。
• 1,4-NAPHTHOQUINONES DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Davioud-Charvet Elisabeth

  公开号：US20110059972A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  1,4 naphthoquinones derivatives, of formula (I) wherein A is selected from the following rings: their preparation and their application as antimalarial agents

  1,4-萘醌衍生物，化学式为(I)，其中A从以下环中选择：它们的制备以及它们作为抗疟疾剂的应用。
• Synthesis and Photochemical Properties of Fluorescent Metabolites Generated from Fluorinated Benzoylmenadiones in Living Cells
  作者：Nathan Trometer、Bogdan Cichocki、Quentin Chevalier、Jérémy Pécourneau、Jean-Marc Strub、Andréa Hemmerlin、Alexandre Specht、Elisabeth Davioud-Charvet、Mourad Elhabiri

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00620

  日期：2024.2.16

  been observed during the photochemical reactions performed in this study. Our data suggest that the observed ESIPT-induced fluorescence most likely corresponds to the generation of alkylated products through reduction species, as demonstrated with the β-mercaptoethanol model. In conclusion, F-PDO thus acts as a novel (pro)-fluorescent probe for monitoring redox processes and protein alkylation in living

  这项工作描述了等离子体二酮 ( PD ) 及其代谢物等离子体二酮氧化物 ( PDO ) 的氟化衍生物（ F-PD和F-PDO ）的反应性和性质。在 2-甲基上引入氟原子显着改变了 1,4-萘醌电泳剂的氧化还原性质，使该化合物具有高度氧化性且特别具有光反应性。一套卓有成效的分析方法（电化学、吸收和发射分光光度法以及 HRMS-ESI）已用于突出显示在不存在或存在选定亲核试剂的情况下紫外光照射产生的产物。使用F-PDO在不存在亲核试剂的情况下，光还原会生成高反应性的邻醌甲基化物 ( o -QM)，能够导致同型二聚体的形成。在硫醇亲核试剂（例如β-巯基乙醇）存在下（用作模型）， o -QM 在连续的光氧化还原反应中不断再生，产生单或二硫酰化产物以及各种未报道的硫酰基产物。此外，这些源自F-PDO的光还原加合物的特点是由于二氢萘醌和苯甲酰基单元之间的激发态分子内质子转移 (ESIPT) 过程而发出明亮的黄色发射光。为了证明o